Ma, X., Yan, W., Dai, Z., Gao, X., Ma, Y., Xu, Q., … & Zhang, S. (2016). Baicalein suppresses metastasis of breast cancer cells by inhibiting EMT via downregulation of SATB1 and Wnt/β-catenin pathway. Drug design, development and therapy, 10, 1419.
FONDO:
La baicaleína, un flavonoide, una medicina herbal china utilizada
históricamente, muestra una amplia gama de efectos biológicos y
farmacéuticos, entre los cuales su potente actividad antitumoral ha
despertado un gran interés en los últimos años. Sin embargo, el
mecanismo molecular implicado en el efecto antimetastásico de la
baicaleína sigue siendo poco conocido. Este estudio tuvo como objetivo
verificar los efectos inhibitorios de la baicaleína sobre la metástasis
de las células de cáncer de mama humano MDA-MB-231 tanto in vitro como
in vivo, así como investigar los mecanismos relacionados.
MÉTODOS:
El ensayo MTT se utilizó para examinar la inhibición de la baicaleína
en la proliferación de células MDA-MB-231. El ensayo de curación de
heridas y el ensayo de invasión in vitro se llevaron a cabo para
investigar los efectos de la baicaleína en la migración e invasión de
células MDA-MB-231, respectivamente. Para explorar los efectos de la
baicaleína sobre la metástasis tumoral in vivo, se estableció el modelo
de ratón desnudo con xenoinjerto de células MDA-MB-231. Los animales se
dividieron aleatoriamente en cuatro grupos (control, grupo de terapia y
grupo de prevención de dosis bajas y altas, n = 6), y se trataron con
baicaleína como se diseñó. Después del sacrificio, se recogieron sus
pulmones e hígados para examinar la presencia de metástasis. qRT-PCR y
Western blot se realizaron para estudiar los efectos de la baicaleína en
la expresión de SATB1, moléculas relacionadas con EMT, y componentes de
señalización de Wnt / β-catenina de células MDA-MB-231, así como del
tejido metastásico. Los efectos de la baicaleína sobre la expresión de
proteínas diana in vivo también se analizaron por inmunohistoquímica.
RESULTADOS: Nuestros resultados indicaron que la baicaleína suprimió la proliferación, la migración y la invasión de las células MDA-MB-231 de una manera dependiente del tiempo y la dosis. Según los ensayos realizados en el modelo de ratón desnudo con xenoinjerto, encontramos que la baicaleína inhibía la metástasis tumoral in vivo. Además, la baicaleína disminuyó significativamente la expresión de SATB1 en células MDA-MB-231. Suprimió la expresión de vimentina y CARACOL mientras mejoraba la expresión de E-cadherina. La baicaleína también regulaba negativamente la expresión de proteínas Wnt1 y β-catenina y el nivel de transcripción de genes dirigidos a Wnt / β-catenina.
CONCLUSIÓN: Nuestros resultados demuestran que la baicaleína tiene el potencial de suprimir la metástasis del cáncer de mama, posiblemente mediante la inhibición de la EMT, que puede atribuirse a la regulación negativa tanto de SATB1 como de la vía Wnt / β-catenina. En conjunto, la baicaleína puede servir como un fármaco prometedor para el tratamiento de metástasis del cáncer de mama.