Sun, X. D., Liu, X. E., & Huang, D. S. (2013). Curcumin reverses the epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer cells by inhibiting the Hedgehog signaling pathway. Oncology reports, 29(6), 2401-2407.
FONDO: La curcumina, un compuesto fenólico extraído de la cúrcuma Zingiberaceae, tiene fuertes propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antitumorales. Sin embargo, el mecanismo anticancerígeno de la curcumina aún no se ha dilucidado por completo. La transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) inducida por el factor de crecimiento transformante β1 (TGF-β1) participa en la promoción de la invasión tumoral y la metástasis, y está estrechamente relacionada con la resistencia a los medicamentos de las células tumorales. La activación anormal de la señalización de Hedgehog también juega un papel importante en la tumorigénesis y metástasis.
OBJETIVO / METODO: Para investigar si la curcumina puede revertir la EMT estimulada por TGF-β1 de las células PANC-1 de cáncer de páncreas, y su posible mecanismo, la línea celular de cáncer de páncreas PANC-1 fue estimulada con TGF-β1 (5 ng / ml) durante 7 días para inducir la formación de EMT, y las células PANC-1 estimuladas con TGF-β1 se trataron con diferentes concentraciones de curcumina (10, 20 y 30 µmol / ml) durante 48 h.
MEDIDAS DE RESULTADOS: La tasa de inhibición del crecimiento de las células se midió mediante el ensayo MTT, la apoptosis se detectó mediante citometría de flujo, los niveles de expresión de Shh, GLI1, E-cadherina y vimentina se detectaron mediante análisis de transferencia Western, y la capacidad de invasión y migración celular se examinaron mediante transwell ensayo de invasión celular y ensayo de cicatrización de heridas.
RESULTADOS: Después de la estimulación con TGF-β1, los niveles de expresión de Shh, GLI1 y vimentina en el grupo estimulado por TGF-β1 aumentaron significativamente, en comparación con los del grupo control (P <0.01, respectivamente). Los niveles de expresión de E-cadherina en el grupo estimulado con TGF-β1 disminuyeron significativamente, en comparación con los del grupo control (P <0.01). Las células PANC-1 estimuladas con TGF-β1 se trataron con curcumina y los resultados mostraron que la curcumina inhibió significativamente la proliferación de células PANC-1 estimuladas con TGF-β1 y la apoptosis inducida, en comparación con otros grupos (P <0.01), y los niveles de expresión de Shh, GLI1 y vimentina en el grupo tratado con curcumina disminuyeron significativamente en comparación con los del grupo control (P <0.01, respectivamente). El nivel de expresión de E-cadherina en el grupo tratado con curcumina aumentó significativamente en comparación con el del grupo control (P <0.01). La invasión celular en el grupo tratado con curcumina (30 µmol / ml) disminuyó significativamente en comparación con la del grupo control (P <0.01). Las heridas por arañazos en el grupo tratado con curcumina se curaron más lentamente en comparación con las del grupo control (P <0.01). La curcumina inhibió significativamente la invasión y migración de células PANC-1 estimuladas con TGF-β1.
CONCLUSION: Estos resultados indican que la curcumina puede inhibir la proliferación de células PANC-1 estimuladas por TGF-β1, puede inducir apoptosis y revertir la EMT. Los posibles mecanismos moleculares subyacentes son a través de la inhibición de la vía de señalización Shh-GLI1.