Taylor, J., Butcher, M., Zeadin, M., Politano, A., & Shaughnessy, S. G. (2011). Oxidized low‐density lipoprotein promotes osteoblast differentiation in primary cultures of vascular smooth muscle cells by up‐regulating Osterix expression in an Msx2‐dependent manner. Journal of cellular biochemistry, 112(2), 581-588.
FONDO: Anteriormente hemos demostrado que las lipoproteínas de baja densidad oxidadas (oxLDL) actúan sinérgicamente con el β-glicerofosfato para inducir la diferenciación osteogénica de las células primarias de músculo liso aórtico bovino (BASMC).
OBJETIVO: En el presente estudio, intentamos resolver el mecanismo responsable de este efecto examinando la expresión de varios factores de transcripción específicos de osteoblastos.
MÉTODO / RESULTADOS: : Por lo tanto, mediante el cultivo de BASMCs en ausencia o en presencia de β-glicerofosfato y / o LDLox, demostramos que β-glicerofosfato induce tanto Runx2 y Osterix ( Osx expresión). Por el contrario, oxLDL no tiene ningún efecto sobre la expresión de Runx2 , sino que mejora la diferenciación de osteoblastos inducida por β-glicerofosfato al regular aún más la Osxexpresión. En un intento por dilucidar el mecanismo responsable de este último efecto, examinamos la capacidad de oxLDL para afectar la expresión de Msh homeobox 2 ( Msx2 ). Similar a su efecto sobre la expresión de Osx , se descubrió que oxLDL aumenta sinérgicamente la expresión de Msx2 inducida por β-glicerofosfato en una forma extracelular de las quinasas 1 y 2 reguladas por señal (Erk 1 y 2). Además, la capacidad de oxLDL para mejorar tanto la expresión de Osx inducida por β-glicerofosfato como la actividad de fosfatasa alcalina se evitó cuando los BASMC se transfectaron por primera vez con Msx2ARNsi específico.
CONCLUSIÓN: Tomados en conjunto, estos hallazgos sugieren un mecanismo plausible por el cual oxLDL puede promover la diferenciación de osteoblastos y la calcificación vascular in vivo.