Siddiqui, F. A., Prakasam, G., Chattopadhyay, S., Rehman, A. U., Padder, R. A., Ansari, M. A., … & Ali, S. M. (2018). Curcumin decreases Warburg effect in cancer cells by down-regulating pyruvate kinase M2 via mTOR-HIF1α inhibition. Scientific reports, 8(1), 8323.
El efecto Warburg es un sello distintivo emergente de las células cancerosas con piruvato quinasa M2 (PKM2) como su regulador clave. La curcumina es un compuesto anticancerígeno ampliamente estudiado, sin embargo, su papel en el metabolismo del cáncer sigue siendo poco conocido.
Aquí, mostramos que la curcumina inhibe la absorción de glucosa y la producción de lactato (efecto Warburg) en una variedad de líneas celulares de cáncer mediante la regulación negativa de la expresión de PKM2, mediante la inhibición del eje mTOR-HIF1α.
El silenciamiento estable de PKM2 reveló que PKM2 es necesario para el efecto Warburg y la proliferación de células cancerosas. La sobreexpresión de PKM2 anuló los efectos de la curcumina, lo que demuestra que la inhibición del efecto Warburg por la curcumina está mediada por PKM2. La alta expresión de PKM2 se correlacionó fuertemente con una pobre supervivencia general en cáncer, lo que sugiere el requerimiento de PKM2 en la progresión del cáncer.
El estudio revela el novedoso efecto inhibitorio mediado por PKM2 de la curcumina sobre las capacidades metabólicas de las células cancerosas. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que vincula la curcumina con la glucólisis del cáncer impulsada por PKM2, proporcionando así nuevas perspectivas sobre el mecanismo de su actividad anticancerígena.