Zi, X., Zhang, J., Agarwal, R., & Pollak, M. (2000). Silibinin up-regulates insulin-like growth factor-binding protein 3 expression and inhibits proliferation of androgen-independent prostate cancer cells. Cancer research, 60(20), 5617-5620.
FONDO: Recientemente se ha demostrado que la silibinina, un antioxidante flavonoide natural que se encuentra en el cardo mariano, tiene potentes efectos antiproliferativos contra diversas líneas celulares malignas, pero el mecanismo de acción subyacente aún no se ha dilucidado.
OBJETIVO: Investigamos el efecto de la silibinina en las células PC-3 de cáncer de próstata independientes de andrógenos.
RESULTADOS: A concentraciones de silibinina farmacológicamente alcanzables (0.02-20 microM), observamos un aumento en la acumulación de proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 3 (IGFBP-3) en medio acondicionado de células PC-3 y un aumento dependiente de la dosis de la abundancia de ARNm de IGFBP-3 con un aumento de 9 veces sobre la línea de base a 20 microM de silibinina. Un oligodesoxinucleótido antisentido IGFBP-3 que atenúa la expresión génica de IGFBP-3 inducida por silibinina y la acumulación de proteínas reduce la acción antiproliferativa de silibinina. También observamos que la silibinina redujo la fosforilación de la tirosina del sustrato 1 del receptor de insulina, lo que indica un efecto inhibitorio sobre la vía de señalización mediada por el receptor del factor de crecimiento tipo insulina I.
CONCLUSIÓN: Estos resultados sugieren un nuevo mecanismo por el cual la silibinina actúa como un agente antiproliferativo y justifica el trabajo adicional para investigar el uso potencial de este compuesto o sus derivados en el tratamiento y prevención del cáncer de próstata.