Amin, A. R., Thakur, V. S., Paul, R. K., Feng, G. S., Qu, C. K., Mukhtar, H., & Agarwal, M. L. (2007). SHP-2 tyrosine phosphatase inhibits p73-dependent apoptosis and expression of a subset of p53 target genes induced by EGCG. Proceedings of the National Academy of Sciences, 104(13), 5419-5424.
El polifenol del té verde, epigalocatequina-3-galato (EGCG) regula diferencialmente el crecimiento celular de las células cancerosas de una manera dependiente de p53 a través de la apoptosis y / o la detención del ciclo celular.
En un esfuerzo por dilucidar aún más el mecanismo de regulación del crecimiento diferencial por EGCG, hemos investigado el papel de la tirosina fosfatasa, SHP-2. Al comparar las respuestas de los fibroblastos embrionarios de ratón (MEF), que expresan WT o SHP-2 funcionalmente inactivo / truncado, encontramos que la inactivación de SHP-2 sensibiliza notablemente las células a la muerte mediada por EGCG.
Los MEF que carecen de SHP-2 funcional sufren una apoptosis masiva tras el tratamiento con EGCG. Al comparar los perfiles de expresión génica, hemos identificado un conjunto de objetivos transcripcionales de p53 que se modulan diferencialmente en células que sufren apoptosis. Los análisis de Western blot y PCR en tiempo real de un grupo selecto de genes confirman además que la expresión depende de SHP-2.
Se hicieron observaciones similares en MEF que carecen de p53, lo que confirma que la expresión de estos «genes diana de p53» es independiente de p53. Además, el tratamiento con EGCG indujo la expresión de ARNm y proteína p73 en ambos tipos de células, pero no en p63. La inactivación de p73 en células que expresan SHP-2 no funcional inhibió notablemente la apoptosis y la expresión del gen diana p53.
Aunque la fosforilación de JNK está regulada diferencialmente por SHP2, se descubrió que era prescindible para la apoptosis inducida por EGCG y la expresión del gen diana p53.