Ranciaro, A., Campbell, M. C., Hirbo, J. B., Ko, W. Y., Froment, A., Anagnostou, P., … & Tishkoff, S. A. (2014). Genetic origins of lactase persistence and the spread of pastoralism in Africa. The American Journal of Human Genetics, 94(4), 496-510.
En los humanos, la capacidad de digerir la lactosa, el azúcar en la leche, disminuye después del destete debido a la disminución de los niveles de la enzima lactasa-florizina hidrolasa, codificada por LCT . Sin embargo, algunas personas mantienen altas cantidades de enzimas y pueden digerir la lactosa en la edad adulta (es decir, tienen el rasgo de persistencia de lactasa [LP]). Se cree que la selección ha jugado un papel importante en el mantenimiento de este rasgo fenotípico genéticamente determinado en diferentes poblaciones humanas que practican el pastoreo.
Para identificar variantes asociadas con el rasgo LP y estudiar su historia evolutiva en África, secuenciamos los intrones MCM6 9 y 13 y ∼2 kb de la LCT región promotora en 819 individuos de 63 poblaciones africanas y en 154 no africanos de nueve poblaciones. También genotipamos cuatro microsatélites en una región de ∼198 kb en un subconjunto de 252 individuos para reconstruir el origen y la propagación de variantes asociadas a LP en África. Además, examinamos la asociación entre LP y la variabilidad genética en las regiones reguladoras candidatas en 513 individuos del este de África.
Nuestros análisis confirmaron la asociación entre el rasgo LP y tres variantes comunes en el intrón 13 (C-14010, G-13907 y G-13915). Además, identificamos dos SNP adicionales asociados a LP en el intrón 13 y la región promotora (G-12962 y T-956, respectivamente). Uso de pruebas de neutralidad basadas en el espectro de frecuencia alélica y de largo alcancedesequilibrio de ligamiento , detectamos firmas fuertes de selección positiva reciente en poblaciones de África oriental y Fulani de África central. Además, el análisis de haplotipos apoyó un origen de África oriental de la mutación asociada a LP C-14010 en África meridional.