Volmer, R., van der Ploeg, K., & Ron, D. (2013). Membrane lipid saturation activates endoplasmic reticulum unfolded protein response transducers through their transmembrane domains. Proceedings of the National Academy of Sciences, 110(12), 4628-4633.
Los sensores de estrés del retículo endoplásmico (ER) utilizan un dominio luminal relacionado para monitorear la carga de proteína desplegada y transmitir la señal a los efectores via descendente, señalando una respuesta de proteína desplegada (UPR) que mantiene la homeostasis de plegamiento de proteínas específicas del compartimiento.
Sorprendentemente, la perturbación de la composición lipídica celular también activa el EPU, con importantes consecuencias en la obesidad y la diabetes. Sin embargo, no está claro si la detección directa de la perturbación de los lípidos contribuye a la activación del EPU.
Descubrimos que los sensores de estrés ER de mamíferos mutantes, IRE1α y PERK, que carecían de su dominio de detección de estrés de proteína desplegada luminal, conservaron la capacidad de respuesta a una mayor saturación de lípidos.
La activación mediada por la saturación de lípidos en las células requirió un dominio transmembrana que abarcaba el RE y se reguló positivamente in vitro por saturación de la cadena acilo en liposomas reconstituidos. Estas observaciones sugieren que la detección directa de la composición lipídica de la membrana ER contribuye al EPU.