Ono, K., Nakane, H., Fukushima, M., Chermann, J. C., & Barré‐Sinoussi, F. (1990). Differential inhibitory effects of various flavonoids on the activities of reverse transcriptase and cellular DNA and RNA polymerases. European Journal of Biochemistry, 190(3), 469-476.
Cuatro flavonoides, 5,6,7-trihidroxiflavona (baicaleína), 3,3 ‘, 4’, 5,7-pentahidroxiflavona (quercetina), 3,3 ‘, 4’, 5,6,7-hexahidroxiflavona (quercetagetina) y se encontró que 3,3 ‘, 4’, 5,5 ‘, 7-hexahidroxiflavona (miricetina) son inhibidores potentes de las transcriptasas inversas del virus de la leucemia murina Rauscher (RLV) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
En las condiciones de reacción empleadas, cualquiera de estos flavonoides inhibió casi por completo la actividad de la transcriptasa inversa RLV a una concentración de 1 microgramo / ml. La transcriptasa inversa del VIH se inhibió en un 100%, 100%, 90% y 70% en presencia de 2 microgramos / ml de quercetina, miricetina, quercetagetina y baicaleína, respectivamente.
El modo de inhibición de estos flavonoides fue competitivo (transcriptasa inversa RLV) o parcialmente competitivo (transcriptasa inversa VIH) con respecto al complejo template.primer, (rA) n. (DT), y no competitivo con respecto al sustrato trifosfato, dTTP .
Los valores de Ki para la transcriptasa inversa RLV fueron 0.37 microM y 0.08 microM para baicaleína y quercetina, respectivamente, y los de la transcriptasa inversa para VIH fueron 2.52 microM, 0.52 microM, 0.46 microM y 0.08 microM para baicaleína, quercetina, quercetagetina y miricetina, respectivamente.
Estudios comparativos con otros flavonoides (hidroxiflavonas, dihidroxiflavonas y polihidroxiflavonas y flavanonas) llevados a cabo para aclarar las relaciones estructura / actividad. reveló que la presencia del doble enlace insaturado entre las posiciones 2 y 3 del anillo de pirona flavonoide y los tres grupos hidroxilo introducidos en las posiciones 5, 6 y 7 (es decir, baicaleína) eran un requisito previo para la inhibición de la actividad de la transcriptasa inversa. La eliminación del grupo 6-hidroxilo de baicaleína requirió la introducción de tres grupos hidroxilo adicionales en las posiciones 3, 3 ‘y 4’ (quercetina), para proporcionar un compuesto todavía capaz de inhibir la actividad de la transcriptasa inversa. La quercetagetina que contiene las estructuras de baicaleína y quercetina, y la miricetina que tiene la estructura de quercetina con un grupo hidroxilo adicional en la posición 5 ‘también demostraron ser fuertes inhibidores de la actividad de la transcriptasa inversa.
La inhibición por baicaleína de la transcriptasa inversa es altamente específica, mientras que la quercetina y la quercetagetina también fueron inhibidores fuertes de la ADN polimerasa beta y la ADN polimerasa I, respectivamente. La miricetina también fue un potente inhibidor tanto de la ADN polimerasa alfa como de la ADN polimerasa I.