Chun, J., Lee, C., Hwang, S. W., Im, J. P., & Kim, J. S. (2014). Ursolic acid inhibits nuclear factor-κB signaling in intestinal epithelial cells and macrophages, and attenuates experimental colitis in mice. Life sciences, 110(1), 23-34.
OBJETIVOS: Se ha informado que el ácido ursólico (UA), un ácido triterpenoide pentacíclico natural, muestra actividad inmunomoduladora. Este estudio investigó los efectos de la UA sobre la señalización del factor nuclear kappa B (NF-κB) en las células y la colitis murina experimental.
MÉTODOS PRINICPALES: Las células epiteliales intestinales humanas (IEC) COLO 205 y los macrófagos peritoneales de ratones con deficiencia de IL-10 (IL-10 – / – ) fueron pretratados con UA y luego estimulados con factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y lipopolisacárido (LPS) , respectivamente. La expresión de citocinas proinflamatorias se determinó mediante RT-PCR en tiempo real y ELISA. El efecto de UA sobre la señalización de NF-κB se examinó mediante análisis de inmunotransferencia para detectar la fosforilación / degradación de IκBα y el ensayo de cambio de movilidad electroforética para evaluar la actividad de unión al ADN de NF-κB. Para estudios in vivo , colitis aguda inducida por sulfato sódico de dextrano (DSS) en ratones de tipo salvaje C57BL / 6 y colitis crónica en IL-10 – / -los ratones fueron tratados con o sin UA. La colitis se cuantificó por evaluación histopatológica. La tinción inmunohistoquímica para IκBα fosforilada se realizó en el tejido colónico.
RESULTADOS CLAVES: UA inhibió significativamente la producción de citocinas proinflamatorias, fosforilación / degradación de IκBα y actividad de unión a ADN de NF-κB en macrófagos peritoneales IEC e IL-10 – / – estimulados con TNF-α y LPS, respectivamente. UA redujo significativamente la gravedad de la colitis murina inducida por DSS, según lo evaluado por el índice de actividad de la enfermedad, la longitud del colon y la histopatología. UA también mejoró significativamente la gravedad de la colitis en ratones IL-10 – / – . Además, UA suprimió la fosforilación de IκBα en el tejido colónico.
SIGNIFICADO: UA inhibe la activación de NF-κB tanto en IEC como en macrófagos, y atenúa la colitis murina experimental. Estos resultados sugieren que la UA es un agente terapéutico potencial para la enfermedad inflamatoria intestinal.