Morales, M. G., Olguín, H., Di Capua, G., Brandan, E., Simon, F., & Cabello-Verrugio, C. (2015). Endotoxin-induced skeletal muscle wasting is prevented by angiotensin-(1–7) through a p38 MAPK-dependent mechanism. Clinical science, 129(6), 461-476.
La atrofia del músculo esquelético inducida durante el síndrome de sepsis producido por la endotoxina en forma de LPS (lipopolisacárido), es una condición patológica caracterizada por la pérdida de fuerza y masa muscular, un aumento en la degradación del MHC (cadena pesada de miosina) y un aumento en la expresión de atrogin-1 y MuRF-1 (proteína 1 de dedo RING específica de músculo), dos ligasas de ubiquitina E3 que pertenecen al sistema ubiquitina-proteasoma. Ang- (1-7) [Angiotensina- (1-7)], a través de su receptor Mas, tiene efectos beneficiosos en el músculo esquelético.
Evaluamos in vivo el papel del receptor Ang- (1-7) y el receptor Mas en el desgaste muscular inducido por la inyección de LPS en ratones C57BL / 10J. Se realizaron estudios in vitro en miotubos C2C12 murinos y miofibras aisladas del músculo EDL (extensor largo de los dedos). Adicionalmente, Se evaluó la participación de p38 MAPK (proteína quinasa activada por mitógeno) en el efecto Ang- (1-7) sobre la atrofia muscular inducida por LPS.
Nuestros resultados muestran que Ang- (1-7) previene la disminución del diámetro de miofibras y miotubos, la disminución de la fuerza muscular, la disminución de los niveles de MHC y la inducción de la expresión de atrogin-1 y MuRF-1, todos los cuales son inducido por LPS. Estos efectos fueron revertidos usando A779, un antagonista de Mas. Ang- (1-7) ejerce estos efectos antiatróficos al menos en parte al inhibir la activación dependiente de LPS de p38 MAPK tanto in vitro como in vivo.
Hemos demostrado por primera vez que Ang- (1-7) contrarresta la atrofia del músculo esquelético inducida por la endotoxina a través de un mecanismo dependiente del receptor Mas que implica una disminución en la fosforilación de p38 MAPK.