Cisternas, F., Morales, M. G., Meneses, C., Simon, F., Brandan, E., Abrigo, J., … & Cabello-Verrugio, C. (2015). Angiotensin-(1–7) decreases skeletal muscle atrophy induced by angiotensin II through a Mas receptor-dependent mechanism. Clinical science, 128(5), 307-319.
La atrofia del músculo esquelético es una condición patológica caracterizada por la pérdida de fuerza y masa muscular, un aumento en la degradación de la cadena pesada de miosina (MHC) y un aumento en la expresión de dos ubiquitina ligasas específicas del músculo: atrogin-1 y MuRF-1. La angiotensina II (AngII) induce atrofia muscular. La angiotensina- (1-7) [Ang- (1-7)], a través de su receptor Mas, produce los efectos opuestos que la AngII.
Evaluamos los efectos de Ang- (1-7) sobre la atrofia del músculo esquelético inducida por AngII.
Nuestros resultados muestran que Ang- (1-7), a través de Mas, previene los efectos inducidos por AngII en el gastrocnemio muscular: la disminución del diámetro de la fibra, la fuerza muscular y los niveles de MHC y el aumento de atrogin-1 y MuRF-1. Ang- (1-7) también induce la fosforilación de AKT.
Además, nuestro análisis in vitro utilizando miotubos C2C12 muestra que Ang- (1-7), a través de un mecanismo dependiente de Mas, evita la disminución de los niveles de MHC y el aumento de la expresión de atrogin-1 y MuRF-1, ambos inducidos por AngII. Ang- (1-7) induce la fosforilación de AKT en miotubos; Además, demostramos que la inhibición de AKT con MK-2206 disminuye los efectos antiatroficos de Ang- (1-7). Por lo tanto, demostramos por primera vez que Ang- (1-7) contrarresta la atrofia del músculo esquelético inducida por AngII a través de un mecanismo dependiente del receptor Mas, que implica la actividad AKT.
Nuestro estudio indica que Ang- (1-7) es una molécula nueva con un uso terapéutico potencial para mejorar el desgaste muscular asociado, al menos, con patologías que presentan altos niveles de AngII.