Sathya, S., Sudhagar, S., Priya, M. V., Raja, R. B., Muthusamy, V. S., Devaraj, S. N., & Lakshmi, B. S. (2010). 3β-Hydroxylup-20 (29)-ene-27, 28-dioic acid dimethyl ester, a novel natural product from Plumbago zeylanica inhibits the proliferation and migration of MDA-MB-231 cells. Chemico-Biological Interactions, 188(3), 412-420.
Plumbago zeylanica, una hierba india tradicional se está utilizando para la terapia del reumatismo y ha sido aprobada para la actividad antitumoral. Sin embargo, los mecanismos moleculares implicados en la acción biológica no se comprenden muy bien.
En este estudio, las actividades antiinvasivas del extracto metanólico de P. zeylanica (PME) y el compuesto puro 3β-hidroxilup-20 (29) -ene-27,28-dioico ácido (PZP) aislado de él se investigan in vitro.
Se observó que PME y PZP tenían la capacidad de inducir apoptosis según lo evaluado por citometría de flujo. Además, el mecanismo molecular de la apoptosis inducida por PME y PZP se encontró por la pérdida del potencial de membrana mitocondrial con la regulación negativa de Bcl-2, aumento de la expresión de Bad, liberación de citocromo c, activación de caspasa-3 y escisión de PARP que conduce a la fragmentación del ADN. Es importante destacar que tanto PME como PZP suprimieron la adhesión de las células MDA-MB-231 al sustrato recubierto de fibronectina y también inhibieron la migración de curación de heridas y la invasión de las células MDA-MB-231 a través de la matriz extracelular reconstituida. La zimografía de gelatina reveló que PME y PZP disminuyeron la secreción de metaloproteinasas-2 de matriz (MMP-2) y metaloproteinasas-9 (MMP-9). Curiosamente, tanto PME como PZP ejercieron un efecto inhibitorio sobre los niveles de proteína de p-PI3K, p-Akt, p-JNK, p-ERK1 / 2, MMP-2, MMP-9, VEGF y HIF-1α que son consistentes con el efecto antimetastásico observado
En conjunto, estos datos proporcionan la base molecular de los efectos antiproliferativos y antimetastásicos de PME y PZP.