Gu, Q., Chen, C., Zhang, Z., Wu, Z., Fan, X., Zhang, Z., … & Shi, L. (2015). Ginkgo biloba extract promotes osteogenic differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells in a pathway involving Wnt/β-catenin signaling. Pharmacological Research, 97, 70-78.
Las células madre mesenquimatosas derivadas de la médula ósea humana (BM-MSC) son una nueva fuente celular utilizada en la terapia con células madre para tratar enfermedades óseas debido a su alto potencial para diferenciarse en osteoblastos. La inducción efectiva de la diferenciación osteogénica de las BM-MSC humanas es crítica para alcanzar su potencial terapéutico.
En este estudio, el extracto de Ginkgo biloba (GBE), una medicina herbal tradicional, se utilizó para estimular la proliferación y la diferenciación osteogénica de las BM-MSC humanas. El presente estudio reveló que GBE mejoró la proliferación y la osteogénesis de las BM-MSC humanas de una manera dependiente de la dosis en el rango de 25-75 mg / l, como lo indica la actividad de fosfatasa alcalina (ALP) y el contenido de calcio. Sin embargo, dicho efecto disminuyó o inhibió a 100 mg / lo más alto.
La mejora dependiente de la dosis en la osteogénesis de las BM-MSC humanas por GBE se confirmó aún más por la regulación al alza dependiente de la dosis de genes marcadores, osteopontina (OPN) y colágeno I. La expresión incrementada de osteoprotegerina (OPG) y la expresión mínima del activador del receptor nuclear el ligando de factor-B (RANKL) sugirió que GBE también inhibió la osteoclastogénesis de BM-MSC humanas. Un estudio mecanicista posterior demostró que los niveles transcripcionales de la proteína morfogenética ósea 4 (BMP4) y el factor de transcripción 2 relacionado con el Runt (RUNX2) en la señalización de BMP, β-catenina y Ciclina D1en la señalización de Wnt / β-catenina, aumentó significativamente durante la osteogénesis promovida por GBE.
Mientras tanto, el ensayo de pérdida de función con los inhibidores de señalización confirmó que las vías de señalización BMP y Wnt / β-catenina eran indispensables durante la osteogénesis promovida por GBE, lo que sugiere que GBE mejoró la osteogénesis a través de la regulación positiva de BMP y Wnt / β -catenina de señalización.
El presente estudio propuso que GBE se usara para aumentar la diferenciación osteogénica de BM-MSC humanas para la formación de hueso nuevo en la terapia celular basada en BM-MSC, lo que podría proporcionar un tratamiento atractivo y prometedor para los trastornos óseos.