Cheng, A. W. M., Stabler, T. V., Bolognesi, M., & Kraus, V. B. (2011). Selenomethionine inhibits IL-1β inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase 2 (COX2) expression in primary human chondrocytes. Osteoarthritis and Cartilage, 19(1), 118-125.
OBJETIVO: Varias líneas de evidencia muestran que el selenio (Se) tiene efectos protectores potenciales en la osteoartritis (OA), sin embargo, el mecanismo exacto aún no está claro. Como la interleucina-1β (IL-1β) es una de las citocinas proinflamatorias clave que contribuyen a la progresión en la OA, investigamos el efecto de Se en la neutralización de los efectos inflamatorios de la IL-1β en el óxido nítrico (NO) y la prostaglandina E₂ (PGE₂) producción y las vías de señalización involucradas.
MÉTODOS: Los condrocitos humanos primarios aislados se pretrataron con selenometionina (SeMet) (SeMet 0,5 μM) durante 24 h, luego se trataron conjuntamente sin o con IL-1β (10 pg / ml o 50 pg / ml) durante otras 24 h seguido de aislamiento de ARN . La expresión génica de óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y ciclooxigenasa-2 (COX2) se determinó mediante reacción en cadena cuantitativa en tiempo real de la polimerasa. Las concentraciones en los medios de cultivo de NO y PGE₂ se determinaron por ensayo de nitrito (NO₂⁻) e inmunoensayo, respectivamente. Para el análisis de las vías de señalización celular, los condrocitos se pretrataron con SeMet y luego se estimularon con IL-1β durante 0-45 min. La actividad de las rutas de señalización de IL-1β se determinó mediante detección por transferencia Western de estados de fosforilación de proteínas de transducción de señales.
RESULTADOS: SeMet inhibió la expresión del gen de condrocitos de iNOS inducida por IL-1β (31-54%, P = 0.031) y COX2 (50-65%, P = 0.031) con las reducciones correspondientes en ambos NO (19-47%, P = 0.031 ) y PGE₂ (24-32%, P = 0.031) producción. El pretratamiento con SeMet atenuó la activación inducida por IL-1β de p38 MAPK (39%, P = 0.039) pero no las vías de quinasa reguladas por señal extracelular (ERK) 1/2, c-Jun quinasas N-terminales (JNK) o factor nuclear κB (NFκB).
CONCLUSIONES: Este estudio aclara un posible mecanismo protector de Se, a través de la alteración de la señalización celular y la transcripción posterior de los efectos proinflamatorios de IL-1β.