Ding, Q. H., Cheng, Y., Chen, W. P., Zhong, H. M., & Wang, X. H. (2013). Celastrol, an inhibitor of heat shock protein 90β potently suppresses the expression of matrix metalloproteinases, inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in primary human osteoarthritic chondrocytes. European journal of pharmacology, 708(1-3), 1-7.
La sobreexpresión de las metaloproteinasas de la matriz (MMP), la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2) se ha sugerido durante mucho tiempo que juegan un papel crucial en la progresión de la osteoartritis .
Los estudios han demostrado que los inhibidores selectivos de MMP, iNOS y COX-2 poseen un gran potencial como agentes condroprotectores para la osteoartritis. Por lo tanto, se han realizado intensos esfuerzos para desarrollar nuevos compuestos naturales que se dirijan a la activación de MMP, iNOS y COX-2.
Como la interleucina-1β (IL-1β) es una de las citocinas proinflamatorias clave que contribuyen a la progresión de la osteoartritis, investigamos el efecto del celastrol, un compuesto triterpenoide extraído de la hierba china Tripterygium wilfordii Hook F, para neutralizar los efectos inflamatorios de IL-1β en MMP, iNOS y COX-2, así como la producción de óxido nítrico (NO) y prostaglandina E2(PGE2 ). La expresión de proteínas se detectó mediante transferencia Western o mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA); La expresión de ARN mensajero (ARNm) se examinó mediante análisis de reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa en tiempo real y se evaluó la implicación de la vía de señal mediante transfección transitoria y luciferasaensayo de actividad.
Descubrimos que el tratamiento de condrocitos osteoartríticos humanos primarios con diversas concentraciones de celastrol resultó en una notable disminución en la expresión de MMP-1 , MMP-3, MMP-13 , iNOS-2 y COX-2. Además, el tratamiento de las células con celastrol también inhibió la activación del factor nuclear-kappa B (NF-kappaB).
Tomados en conjunto, proporcionamos evidencia de que el celastrol puede proteger los condrocitos humanos al regular negativamente la expresión de MMP, iNOS y COX-2. Sugerimos que el celastrol podría ser un agente útil para la prevención y el tratamiento de la osteoartritis.