Feng, K., Chen, H., & Xu, C. (2020). Chondro-protective effects of celastrol on osteoarthritis through autophagy activation and NF-κB signaling pathway inhibition. Inflammation Research, 1-16.
OBJETIVO: La osteoartritis (OA) es una enfermedad degenerativa del cartílago articular acompañada de apoptosis superflua de condrocitos en los ancianos. Celastrol es una potente medicina bioactiva que puede ejercer efectos antiinflamatorios y antioxidantes en diversas enfermedades. Este estudio tuvo como objetivo dilucidar el posible papel del celastrol en la OA, así como el mecanismo específico de celastrol in vitro e in vivo.
MÉTODOS: Los biomarcadores relacionados con la autofagia y las moléculas apoptóticas se evaluaron mediante PCR, Western blot y tinción con inmunofluorescencia. El nivel de autofagia se evaluó mediante tinción con MDC y microscopía electrónica de transmisión. Para estudiar la ruta de señalización aguas abajo, las proteínas relacionadas con la ruta de señalización del factor nuclear kappa B (NF-κB) se examinaron mediante transferencia Western. Además, se estableció un modelo de rata con transección del ligamento cruzado anterior (ACLT) para observar el efecto protector del celastrol sobre el cartílago de la rata.
RESULTADOS: Encontramos que celastrol mejoró la apoptosis de condrocitos inducida por IL-1β y aumentó la expresión de LC3-II y Beclin-1. Además, la supresión de la autofagia inducida por el celastrol por 3-metiladenina (3MA) evitó el efecto protector del celastrol en los condrocitos. Además, el celastrol disminuyó el grado de fosforilación estimulada por IL-1β de IκBα y P65. También encontramos que PDTC (un conocido inhibidor de la vía NF-κB) puede promover la activación de la autofagia y atenuar la apoptosis de los condrocitos. Mientras tanto, los resultados del modelo ACLT de rata revelaron el mismo efecto que los experimentos in vitro.
CONCLUSIONES: En resumen, el celastrol protege contra la apoptosis de los condrocitos al promover la autofagia e inhibir la vía de señalización de NF-κB in vitro e in vivo.