Kaushik, N., Subramani, C., Anang, S., Muthumohan, R., Nayak, B., Ranjith-Kumar, C. T., & Surjit, M. (2017). Zinc salts block hepatitis E virus replication by inhibiting the activity of viral RNA-dependent RNA polymerase. Journal of Virology, 91(21).
CONTEXTO: El virus de la hepatitis E (HEV) causa una hepatitis aguda y autolimitada en individuos sanos y conduce a enfermedades crónicas en individuos inmunocomprometidos. La infección por HEV en mujeres embarazadas produce un resultado más grave, con una tasa de mortalidad de hasta el 30%. Aunque el virus generalmente causa infección esporádica, se han reportado epidemias en países en desarrollo y privados de recursos. No existe un antiviral específico contra el HEV. Se ha utilizado una combinación de terapia con interferón y ribavirina para controlar la enfermedad con cierto éxito. El zinc es un micronutriente esencial que juega un papel crucial en múltiples procesos celulares. Se sabe que las sales de zinc son efectivas para reducir las infecciones causadas por pocos virus.
OBJETIVO: Aquí, investigamos el efecto de las sales de zinc en la replicación de HEV.
MÉTODO / RESULTADOS: En un modelo de cultivo de células de hepatoma humano (Huh7), las sales de zinc inhibieron la replicación de los replicones de genotipo 1 (g-1) y g-3 HEV y el ARN genómico infeccioso g-1 HEV de una manera dependiente de la dosis. El análisis de un mutante defectuoso en la replicación del ARN genómico de HEV g-1 en condiciones similares descartó la posibilidad de que las sales de zinc actúen en procesos independientes de la replicación. Un modelo de infección basada en la línea celular ORF4-Huh7 de HEV g-1 confirmó aún más las observaciones anteriores. Las sales de zinc no mostraron ningún efecto sobre la entrada de g-1 HEV en la célula huésped. Además, nuestros datos revelan que las sales de zinc inhiben directamente la actividad de la ARN polimerasa dependiente de ARN viral (RdRp), lo que conduce a la inhibición de la replicación viral.
CONCLUSIÓN: Tomados en conjunto, estos estudios desentrañan la capacidad de las sales de zinc para inhibir la replicación de HEV, lo que sugiere su posible valor terapéutico para controlar la infección por HEV.
IMPORTANCIA: El virus de la hepatitis E (HEV) es un problema de salud pública en los países que carecen de recursos debido a los brotes frecuentes. También está surgiendo como un problema de salud en los países desarrollados debido a su capacidad de causar infección aguda y crónica en trasplantes de órganos e individuos inmunocomprometidos. Aunque los antivirales como la ribavirina se han utilizado para tratar los casos de HEV, se conocen efectos secundarios y limitaciones de dicha terapia. Nuestro descubrimiento de la capacidad de las sales de zinc para bloquear la replicación de HEV en virtud de su capacidad de inhibir la actividad de RdRp viral es importante porque estos hallazgos allanan el camino para probar la eficacia de la terapia de suplementación con zinc en pacientes infectados con HEV. Dado que se sabe que la terapia de suplementación con zinc es segura en individuos sanos y que se usan altas dosis de zinc en el tratamiento de la enfermedad de Wilson, puede ser posible controlar los problemas de salud asociados al VHE siguiendo un régimen de tratamiento similar.