Reynolds, C. M., McGillicuddy, F. C., Harford, K. A., Finucane, O. M., Mills, K. H., & Roche, H. M. (2012). Dietary saturated fatty acids prime the NLRP 3 inflammasome via TLR 4 in dendritic cells—implications for diet‐induced insulin resistance. Molecular nutrition & food research, 56(8), 1212-1222.
ALCANCE: La inflamación mediada por el inflamasoma es un regulador crítico de la resistencia a la insulina (IR) inducida por la obesidad. Presumimos que los ácidos grasos saturados (SFA) ceban directamente el inflamasoma NLRP3 a través de TLR4 concurrente con IR. Nos centramos en las células dendríticas (DC) (CD11c (+) CD11b (+) F4 / 80 (-)), que se reclutan en el tejido adiposo obeso después del desafío de la dieta alta en grasas (HFD) y son una célula clave en la biología del inflamasoma.
MÉTODOS Y RESULTADOS: Los ratones C57BL / 6 se alimentaron con HFD durante 16 semanas (45% de aceite de palma kcal), la homeostasis de glucosa se controló mediante pruebas de tolerancia a la glucosa y la insulina. Las células de la fracción vascular estromal (SVF) se aislaron del tejido adiposo y se analizaron para CD11c (+) CD11b (+) F480 (-) DC. Después del cocultivo con DC (BMDC) derivado de la médula ósea (3) transporte de H-glucosa estimulada por insulina hacia los adipocitos, se monitorizó la secreción de IL-1β y la activación de caspasa-1. Se utilizaron BMDC cebados con LPS (100 ng / ml), ácido linoleico (LA; 200 μM) o ácido palmítico (PA; 200 μM) para controlar la activación del inflamasoma. Demostramos una infiltración significativa de DC en el tejido adiposo después de HFD. Las DC derivadas de HFD reducen la sensibilidad a la insulina de los adipocitos después del cocultivo coincidente con la activación mejorada de la caspasa-1 de adipocitos / secreción de IL-1β. Las DC derivadas de HFD están sesgadas hacia un fenotipo proinflamatorio con una mayor secreción de IL-1β, IL-1R1, TLR4 y expresión de caspasa-1. Los experimentos in vitro complementarios demuestran que TLR4 es crítico en la propagación de la activación del inflamasoma mediada por SFA.
CONCLUSIÓN: Los AGS representan desencadenantes metabólicos que preparan el inflamasoma, promoviendo la inflamación / IR de los adipocitos, lo que sugiere efectos directos del AGS sobre la activación del inflamamasoma a través de TLR4.