Telang, N. (2018). Anti‑proliferative and pro‑apoptotic effects of rosemary and constituent terpenoids in a model for the HER‑2‑enriched molecular subtype of clinical breast cáncer. Oncology letters, 16(4), 5489-5497.
Las opciones de tratamiento neoadyuvante para los subtipos moleculares B enriquecidos y luminales del factor de crecimiento epidérmico humano receptor 2 (HER-2) del cáncer de mama clínico incluyen la terapia dirigida a HER-2 con quimioterapia o terapia hormonal. Estas opciones de tratamiento resultan en toxicidad sistémica y resistencia tumoral adquirida. Los fitoquímicos naturales mínimamente tóxicos pueden representar alternativas comprobables a la terapia convencional. Las células tumorigénicas mamarias epiteliales humanas 184-B5 / HER que sobreexpresan HER-2 representan un modelo para el subtipo de cáncer de mama enriquecido con HER-2.
El extracto de romero no fraccionado (RME) y los terpenoides fenólicos constituyentes ácido ursólico (UA), carnosol (CSOL) y ácido carnósico (CA) representaron los agentes de prueba. Proliferación independiente del anclaje (AI), progresión del ciclo celular, la apoptosis celular y la expresión de proteínas reguladoras del ciclo celular y específicas de la apoptosis representaban los biomarcadores de punto final mecanicistas.
En relación con las células parentales no tumorigénicas 184-B5, las células tumorigénicas 184-B5 / HER mostraron una disminución de la duplicación de la población, una mayor densidad de saturación, una progresión acelerada del ciclo celular y una apoptosis celular regulada negativamente, lo que confirma la pérdida del control homeostático de la proliferación. El tratamiento con los agentes de prueba resultó en una disminución dependiente de la dosis en el número de colonias AI, lo que indica una disminución en el riesgo de cáncer.
Mecánicamente, RME y UA inhibieron la transición de fase G1-S dando como resultado un aumento de la relación G1: S + G2 / M y una disminución de la expresión de ciclina D1. El efecto proapoptótico de RME y UA se indicó por el aumento de la población celular sub-G0 (apoptótica) y la modulación recíproca relevante, como lo demuestra la disminución de la expresión de la proteína X anti-apoptótica de linfocitos B-2 (Bcl-2) y el aumento de la expresión de la proteína X pro-apoptótica asociada a Bcl-2. En contraste, el tratamiento con CA y CSOL resultó en un paro citostático de G2 / M y un aumento en la expresión de ciclina B1; así, el romero natural y sus terpenoides constitutivos restablecen el control homeostático de la proliferación y disminuyen el riesgo de cáncer a través de distintos mecanismos.
Estos datos validan un enfoque experimental para priorizar compuestos naturales eficaces como alternativas comprobables para las terapias quimioendocrinas convencionales y dirigidas a HER-2 en el cáncer de mama enriquecido con HER-2. así, el romero natural y sus terpenoides constitutivos restablecen el control homeostático de la proliferación y disminuyen el riesgo de cáncer a través de distintos mecanismos.