Telang, N. T., Nair, H. B., & Wong, G. Y. (2015). Abstract P5-14-02: Efficacy of tabebuia avellandae extract on a cell culture model for triple negative breast cancer. Thirty-Seventh Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium; December 9-13, 2014; San Antonio, TX. Cancer Research.
ANTECEDENTES: El cáncer de seno triple negativo (TNBC), un subtipo molecular de cáncer de seno clínico que consiste en células epiteliales que carecen de receptor de estrógeno α (ER), receptor de progesterona (PR) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano receptor 2 (HER-2) expresión, no responde a la terapia endocrina ni a la terapia dirigida a HER-2. La quimioterapia se asocia frecuentemente con toxicidad sistémica a largo plazo, resistencia tumoral adquirida y eficacia del tratamiento comprometida resultante. Estos aspectos enfatizan la necesidad de identificar agentes no tóxicos eficaces para la prevención / terapia secundaria de TNBC. Extracto acuoso no fraccionado de la corteza interna del árbol Tabebuia avellandae (TA) que se encuentra en la selva amazónica, disponible como suplemento dietético bajo el nombre de Taheebo o Pau d’arco, ha documentado la eficacia en un modelo de cultivo celular para el subtipo de cáncer de mama Luminal A, así como para varios otros tipos de cáncer. El presente estudio examina los efectos inhibitorios del extracto de TA e identifica posibles objetivos mecanísticos para su eficacia en un modelo de cultivo celular para TNBC.
SUPLEMENTO NUTRICIONAL, MODELO EXPERIMENTAL Y BIOMARCADORES: El polvo liofilizado de extracto TA no fraccionado de Taheebo Japón, Osaka, Japón, proporciona el material fuente para el estudio. La línea celular ER- / PR- / HER-2- MDA-MB-231 representa el modelo de cultivo celular para TNBC. El crecimiento dependiente del anclaje, la progresión del ciclo celular, el estado de las proteínas reguladoras del ciclo celular y la formación de colonias independientes del anclaje, representan los biomarcadores cuantitativos para la eficacia.
RESULTADOS: En relación con las células epiteliales mamarias humanas 184 184 B5 no tumorigénicas, las células MDA-MB-231 derivadas del tumor exhibieron una disminución del tiempo de duplicación de la población, un aumento de la densidad de saturación, una disminución de la relación G1: S + G2 / M y un aumento de S + G2 / M: relación Sub G0, que indica pérdida del control del crecimiento homeostático. Además, a diferencia de las células 184-B5, las células MDA-MB-231 exhibieron un mayor crecimiento independiente del anclaje in vitro y el desarrollo de tumores in vivo, lo que indica un mayor riesgo de cáncer. El tratamiento de las células MDA-MB-231 con TA resultó en una detención sustancial del crecimiento citostático dependiente de la dosis (IC50: 1.0%; IC90: 2.5%). El análisis del ciclo celular de las células tratadas con TA reveló la detención de G1, lo que condujo a un aumento progresivo dependiente de la dosis en la relación G1: S + G2 / M. Mecánicamente, TA disminuyó la expresión de ciclina D1 y atenuó la fosforilación de RB, prediciendo la ruta Cyclin D-CDK4-pRB como un objetivo molecular para la eficacia. Además, TA inhibió efectivamente el crecimiento independiente del anclaje de una manera dependiente de la dosis.
CONCLUSIONES: Los datos actuales demostraron una eficacia pronunciada de la AT como sustancia nutricional natural en un modelo de cultivo celular para TNBC, y la AT validada como un agente natural no tóxico prometedor para la prevención / terapia secundaria de TNBC clínica.