Kim, M. H. (2003). Flavonoids inhibit VEGF/bFGF‐induced angiogenesis in vitro by inhibiting the matrix‐degrading proteases. Journal of cellular biochemistry, 89(3), 529-538.
FONDO: Se ha propuesto que los flavonoides actúan como agentes quimiopreventivos en numerosos estudios epidemiológicos y se ha demostrado que inhiben la angiogénesis y la proliferación de células tumorales y células endoteliales in vitro. La angiogénesis requiere una degradación de la matriz extracelular estrechamente controlada mediada por enzimas proteolíticas extracelulares, incluidas las metaloproteinasas de la matriz (MMP) y las serina proteasas, en particular, el sistema activador de plasminógeno de tipo uroquinasa (uPA).
OBJETIVO / MÉTODO: En este estudio, hemos investigado el mecanismo antiangiogénico de los flavonoides, genisteína, apigenina y 3-hidroxiflavona en un modelo de células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC). La estimulación de HUVEC sin suero con factor de crecimiento endotelial vascular / factor de crecimiento básico de fibroblastos (VEGF / bFGF) causó un marcado aumento en la producción de MMP-1 e indujo la activación pro-MMP-2 acompañada por un aumento en la expresión de MT1-MMP.
RESULTADOS: Sin embargo, el pretratamiento con flavonoides antes de la estimulación de VEGF / bFGF abolió por completo el aumento estimulado por VEGF / bFGF en la expresión de MMP ‐ 1 y MT1 ‐ MMP y la activación pro ‐ MMP ‐ 2. La genisteína bloqueó el aumento estimulado por VEGF / bFGF en la expresión de TIMP-1 y la disminución en la expresión de TIMP-2. La apigenina y la 3-hidroxiflavona disminuyeron aún más la expresión de TIMP-1 por debajo del nivel basal y abolieron por completo la expresión de TIMP-2. La estimulación de VEGF y bFGF también indujo significativamente la expresión de uPA, más notablemente el nivel de uPA de 33 kDa, y aumentó la expresión del inhibidor de PA (PAI) ‐1. Genisteína, apigenina, y 3-hidroxiflavona bloqueó efectivamente la generación de uPA de 33 kDa, y disminuyó aún más la actividad de la uPA de 55 kDa y la expresión de PAI-1 por debajo del nivel basal.
CONCLUSIÓN: En conclusión, estos datos sugieren que la genisteína, la apigenina y la 3-hidroxiflavona inhiben la angiogénesis in vitro, en parte mediante la prevención de la expresión de MMP-1 y uPA inducida por VEGF / bFGF y la activación de pro-MMP-2, y mediante la modulación de sus inhibidores , TIMP ‐ 1 y ‐2, y PAI ‐ 1.