Menendez, J. A., Papadimitropoulou, A., Vellon, L., & Lupu, R. (2006). A genomic explanation connecting “Mediterranean diet”, olive oil and cancer: oleic acid, the main monounsaturated fatty acid of olive oil, induces formation of inhibitory “PEA3 transcription factor-PEA3 DNA binding site” complexes at the Her-2/neu (erbB-2) oncogene promoter in breast, ovarian and stomach cancer cells. European Journal of Cancer, 42(15), 2425-2432.
El aceite de oliva es un ingrediente integral de la «dieta mediterránea» y la evidencia acumulada sugiere que puede tener un papel potencial en la reducción del riesgo de varios tipos de cáncer.
Recientemente planteamos la hipótesis de que las acciones anticancerígenas del aceite de oliva pueden estar relacionadas con su contenido de ácido oleico de ácido graso monoinsaturado (MUFA) (OA; 18: 1n-9) para regular específicamente los oncogenes. En este estudio, los experimentos de transfección transitoria con el gen de luciferasa impulsado por el promotor Her-2 / neu humano establecieron la capacidad de OA para reprimir específicamente la actividad transcripcional del gen Her-2 / neu. Se observó represión génica en líneas celulares derivadas de tumores con amplificación y sobreexpresión del gen Her-2 / neu, incluyendo SK-Br3 (reducción del 56%), SK-OV3 (reducción del 75%) y mama NCI-N87 (reducción del 55%), líneas celulares de cáncer de ovario y estómago, respectivamente.
También se observaron disminuciones marginales en la actividad del promotor en células cancerosas que expresan niveles fisiológicos de Her-2 / neu (reducción del 20% en células de cáncer de mama MCF-7).
Sorprendentemente, se descubrió que el tratamiento con OA en células cancerosas que sobreexpresan Her-2 / neu induce la regulación positiva del activador 3 del potenciador del poliomavirus de la proteína Ets (PEA3), un represor transcripcional del promotor Her-2 / neu. Además, un sitio de unión a ADN de PEA3 intacto en el promotor del gen Her-2 / neu endógeno era esencial para la represión inducida por OA de este gen.
Además, el tratamiento con OA no logró disminuir los niveles de proteína Her-2 / neu en los transfectantes MCF-7 / Her2-18, que expresan establemente el ADNc de Her-2 / neu humano de longitud completa controlado por un promotor viral SV40.
La represión transcripcional inducida por OA de Her-2 / neu a través de la acción de la proteína PEA3 a nivel del promotor puede representar un nuevo mecanismo de enlace «