Menendez, J. A., & Lupu, R. (2006). Mediterranean dietary traditions for the molecular treatment of human cancer: anti-oncogenic actions of the main olive oil’s monounsaturated fatty acid oleic acid (18: 1n-9). Current pharmaceutical biotechnology, 7(6), 495-502.
La prueba final sobre los mecanismos específicos por los cuales los diferentes componentes del aceite de oliva, la principal fuente de grasa en una típica «dieta mediterránea», ejercen sus posibles efectos protectores sobre la promoción y progresión de varios cánceres humanos, requieren más investigaciones.
Un descubrimiento reciente de que los ácidos grasos de la dieta pueden interactuar con el genoma humano al regular la cantidad y / o actividad de los factores de transcripción ha abierto una nueva línea de investigación destinada a corroborar molecularmente los beneficios anticancerígenos de la dieta mediterránea a base de aceite de oliva y los mecanismos subyacentes.
Nuestros hallazgos más recientes revelan que el ácido oleico (OA; 18: 1n-9), el principal ácido graso monoinsaturado del aceite de oliva, puede suprimir la sobreexpresión de HER2 (erbB-2), un oncogén bien caracterizado que juega un papel clave en la etiología, la progresión invasiva y la metástasis en varios cánceres humanos.
Primero, la suplementación exógena con concentraciones fisiológicas de OA regula significativamente la oncoproteína p185 (Her-2 / neu) codificada con HER2 en células cancerosas humanas que naturalmente albergan la amplificación del gen HER.
En segundo lugar, la exposición a OA reprime específicamente la actividad transcripcional del promotor del gen HER2 humano en líneas celulares derivadas de tumores que exhiben naturalmente la amplificación del gen HER2 y la sobreexpresión de la proteína p185 (Her-2 / neu) pero no en las células cancerosas que expresan niveles fisiológicos de HER2.
En tercer lugar, el tratamiento con OA induce la regulación positiva de la proteína Ets PEA3 (un represor transcripcional del promotor del gen HER2) únicamente en las células cancerosas que muestran naturalmente la amplificación del gen HER2.
Cuarto, el promotor del gen HER2 que lleva una secuencia mutada del sitio PEA3 no puede regularse negativamente por OA, mientras que el tratamiento con OA no puede reprimir la expresión de un ADNc de HER2 humano de longitud completa controlado por un promotor viral SV40.
Quinto, la inhibición inducida por OA de la actividad del promotor de HER2 no ocurre si las células cancerosas amplificadas por el gen HER2 no exhiben concomitantemente altos niveles de sintasa de ácido graso (FASN; antígeno oncogénico-519) como agotamiento específico de FASN, que a su vez suprime la sobreexpresión de HER2 al inducir la represión dependiente de PEA3 del promotor del gen HER2, antagoniza fuertemente los efectos inhibitorios de OA sobre la actividad del promotor del gen HER2.
Considerando que el tratamiento de OA bloquea eficientemente la actividad de FASN y regula a la baja la expresión de la proteína FASN, Es razonable sugerir que una acumulación de concentraciones suprafisiológicas del sustrato FASN malonil-CoA, debido a su utilización reducida por FASN en presencia de OA exógena, parece actuar como un indicador de disponibilidad de «combustible celular» capaz de suprimir
La expresión de HER2 a través de la formación de complejos inhibitorios del «sitio de unión a la proteína PEA3-ADN de PEA3» en el promotor endógeno de HER2. De hecho, el malonil-CoA por sí solo disminuye drásticamente la actividad del promotor HER2, mientras que el OA o el malonil-CoA regulan de manera similar la actividad del promotor del gen PEA3. Esta capacidad no reconocida anteriormente de OA para afectar directamente la expresión de un grupo de genes de cáncer humano interrelacionados (es decir, HER2, FASN y PEA3) debería abrir una nueva línea de investigación dirigida a explorar los efectos anticancerígenos de la OA.
Ciertamente, una intervención dietética apropiada que reproduzca esta característica antoncogénica prominente de la «dieta mediterránea» debe llevarse a cabo en modelos animales y estudios piloto humanos en el futuro. Solo entonces sabremos si las antiguas «tradiciones dietéticas mediterráneas» se convertirán en un nuevo enfoque molecular en el tratamiento de la enfermedad del cáncer.