Ono, K., Tsuji, M., Yamasaki, T. R., & Pasinetti, G. M. (2020). Anti-aggregation Effects of Phenolic Compounds on α-synuclein. Molecules, 25(10), 2444.
La agregación y el depósito de α-sinucleína (αS) son características patológicas importantes de la enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy y otras sinucleinopatías α. La propagación de la patología αS en el cerebro juega un papel clave en el inicio y la progresión de los fenotipos clínicos. Por lo tanto, existe un interés creciente en desarrollar estrategias que atenúen la agregación y propagación de αS.
En base a la evidencia acumulada de que los oligómeros αS son especies neurotóxicas y críticas en la patogénesis de las sinucleinopatías α, nosotros y otros grupos informamos que los compuestos fenólicos inhiben la agregación de αS, incluida la oligomerización, mejorando así las toxicidades celulares y sinápticas inducidas por oligómeros αS. La heterogeneidad en la microbiota intestinal puede influir en la eficacia del metabolismo de polifenoles en la dieta.
Nuestros estudios recientes sobre los ácidos polifenólicos penetrantes en el cerebro ácido 3-hidroxibenzoico (3-HBA), ácido 3,4-dihidroxibenzoico (3,4-diHBA) y ácido 3-hidroxifenilacético (3-HPPA), que se derivan del intestino El metabolismo de los polifenoles de la dieta basado en microbiota demostró una capacidad in vitro para inhibir la oligomerización de αS y mediar la neurotoxicidad inducida por αS agregada. Además, el ácido 3-HPPA, 3,4-diHBA, 3-HBA y 4-hidroxibenzoico atenuaron significativamente la agregación de siembra αS intracelular en un sistema basado en células.
Esta revisión se centra en los desarrollos de investigaciones recientes con respecto a las propiedades neuroprotectoras, especialmente los efectos de agregación anti-αS, de los compuestos fenólicos y sus metabolitos por el microbioma intestinal, incluidos nuestros hallazgos en la patogénesis de las sinucleinopatías α. y el ácido 3-hidroxifenilacético (3-HPPA), que se derivan del metabolismo intestinal de los polifenoles de la dieta basados en microbiota, demostraron una capacidad in vitro para inhibir la oligomerización de αS y mediar la neurotoxicidad inducida por αS agregada.