Oh, S. H., Nan, J. X., Sohn, D. H., Kim, Y. C., & Lee, B. H. (2002). Salvia miltiorrhiza inhibits biliary obstruction-induced hepatocyte apoptosis by cytoplasmic sequestration of p53. Toxicology and applied pharmacology, 182(1), 27-33.
FONDO / OBJETIVO: La lesión hepática colestática es causada por la apoptosis hepatocelular inducida por sales biliares tóxicas. Hemos estudiado los efectos de una medicina herbal tradicional china, Salvia miltiorrhiza , sobre la muerte celular apoptótica en ratas ligadas a los conductos biliares (BDL). También intentamos aclarar los mecanismos moleculares de los efectos hepatoprotectores de S. miltiorrhiza en este modelo animal.
METODOLOGÍA: Un extracto acuoso de S. miltiorrhiza(Sm-X; 200 mg / kg; po) se administró a ratas BDL durante 10 días. Las ratas se sacrificaron y se detectó apoptosis en el tejido hepático mediante tinción con TUNEL. Se realizaron análisis de Western blot e inmunotinción para actina de músculo liso α (α-SMA), Bax, Bcl-2 y p53.
RESULTADOS: Los resultados muestran que el tratamiento de ratas BDL con Sm-X mejoró significativamente los parámetros de la función hepática, aunque la expresión de α-SMA, un marcador de activación de células estrelladas hepáticas, no se vio afectada. El tratamiento con Sm-X redujo significativamente el número de células apoptóticas. Se observó una disminución dependiente del tiempo en el nivel de proteína Bax y un aumento en el nivel de proteína Bcl-2 en ratas BDL tratadas con Sm-X. El análisis inmunohistoquímico demostró que p53 fue fuertemente positivo en los núcleos de hepatocitos de ratas BDL, pero que el tratamiento con Sm-X indujo un secuestro citoplasmático de p53. En conjunto, los efectos hepatoprotectores de Sm-X se atribuyen parcialmente a la propiedad antiapoptótica en los hepatocitos. Tratamiento del secuestro citoplasmático inducido por Sm-X de p53, regulación negativa de Bax y regulación positiva de la proteína Bcl-2.
CONCLUSIÓN: Este estudio identifica y delinea los factores de señalización involucrados en las propiedades antiapoptóticas de Sm-X y sugiere una posible aplicación de S. miltiorrhiza en el manejo clínico de la enfermedad hepática inducida por sales biliares tóxicas después de la obstrucción biliar.