Garaulet, M., Corbalán, M. D., Madrid, J. A., Morales, E., Baraza, J. C., Lee, Y. C., & Ordovas, J. M. (2010). CLOCK gene is implicated in weight reduction in obese patients participating in a dietary programme based on the Mediterranean diet. International journal of obesity, 34(3), 516-523.
INTRODUCCIÓN: El éxito de la terapia contra la obesidad depende de los antecedentes genéticos del paciente. Ciclos de salida locomotor circadiano Kaput ( CLOCK ), uno de los factores de transcripción de la extremidad positiva del reloj molecular, está involucrado en las alteraciones metabólicas.
OBJETIVO: Investigar si cinco polimorfismos candidatos de CLOCK se asociaron con medidas antropométricas, metabólicas y pérdida de peso en respuesta a un programa conductual de reducción de peso basado en la dieta mediterránea.
MÉTODO: Se estudiaron quinientos sujetos con sobrepeso / obesidad, de entre 20 y 65 años, que acudieron a clínicas ambulatorias especializadas en obesidad. Se analizaron variables antropométricas, bioquímicas y de ingesta alimentaria. Se evaluó la efectividad del programa y la progresión de la pérdida de peso durante 28 semanas de tratamiento.
RESULTADOS: Cuatro de los cinco SNP de CLOCK seleccionados se asociaron significativamente con variables de obesidad ( P <0.05). La variación genética en el RELOJ rs1801260 se asoció con la obesidad al inicio del estudio y también afectó la pérdida de peso. Los pacientes con el alelo variante (G) perdieron significativamente menos peso i ( P = 0.008) en comparación con el tipo salvaje. El análisis de medidas repetidas mostró que la pérdida de peso con el tiempo fue significativamente diferente entre las variaciones de CLOCK rs1801260 ( P= 0.038). Los portadores del alelo G mostraron una mayor dificultad para perder peso que los no portadores. En este polimorfismo particular, la frecuencia de durmientes de corta duración (≤6 h por día) fue mayor en los portadores de alelos menores que en los no portadores (59% frente a 41%; P <0.05). Los polimorfismos de CLOCK también se asociaron con diferencias significativas en el colesterol plasmático total al finalizar el tratamiento dietético ( P <0.05).
CONCLUSIONES: Hemos replicado estudios anteriores que muestran una relación entre los polimorfismos del gen CLOCK y la obesidad. CLOCK rs1801260 SNP puede predecir el resultado de las estrategias de reducción de peso corporal basadas en dietas de baja energía.