Đorđević, M., Grdović, N., Mihailović, M., Jovanović, J. A., Uskoković, A., Rajić, J., … & Poznanović, G. (2019). Centaurium erythraea extract improves survival and functionality of pancreatic beta-cells in diabetes through multiple routes of action. Journal of ethnopharmacology, 242, 112043.
RELEVANCIA ETNOFARMACOLÓGICA: Centaurium erythraea Rafn (CE) se utiliza como planta medicinal tradicional en Serbia para tratar diferentes dolencias debido a sus efectos antidiabéticos, antipiréticos, antiflatulentos y desintoxicantes.
OBJETIVO DEL ESTUDIO: Elucidación de los mecanismos que subyacen a los efectos antioxidantes y pro-supervivencia del extracto de CE (CEE) en células beta e islotes pancreáticos de ratas diabéticas tratadas con estreptozotocina (STZ).
MATERIAL Y MÉTODOS: La diabetes se indujo en ratas mediante múltiples aplicaciones de dosis bajas de STZ (40 mg / kg por vía intraperitoneal (ip), durante cinco días consecutivos). Se administró CEE (100 mg / kg) por vía oral, en el grupo pretratado durante dos semanas antes de la inducción de la diabetes, durante los tratamientos con STZ y durante cuatro semanas después de la aparición de la diabetes, y en el grupo postratamiento durante cuatro semanas después de la inducción de la diabetes. . El impacto de la CEE en los islotes diabéticos se estimó mediante examen histológico e inmunohistoquímico del páncreas. También se analizaron los mecanismos moleculares de los efectos de la CEE en las células del insulinoma Rin-5F tratadas con STZ (12 mM) y CEE (0,25 mg / ml). El estrés oxidativo se evaluó mediante la evaluación de los niveles de daño en el ADN, peroxidación de lípidos, proteína S-glutatión y actividades enzimáticas y expresión de CAT, MnSOD, CuZnSOD, GPx y GR en células beta.
RESULTADOS: El tratamiento con CEE mejoró el nivel de insulina y el control glucémico en ratas diabéticas inducidas por STZ al mejorar las propiedades estructurales y funcionales de los islotes pancreáticos a través de múltiples rutas de acción. La alteración de la morfología de los islotes y el contenido de las células de los islotes en la diabetes se redujo con el tratamiento con CEE y se asoció con un efecto protector de la CEE sobre los niveles de insulina, GLUT-2 y p-Akt en los islotes diabéticos. El efecto antioxidante de la CEE en las células beta tratadas con STZ se mostró como una reducción del daño del ADN, la peroxidación de lípidos, la proteína S-glutatión y el alivio de la interrupción inducida por STZ en las actividades de las enzimas MnSOD, CuZnSOD y CAT. La alteración inducida por el estrés oxidativo de la regulación transcripcional de las enzimas CAT, MnSOD, CuZnSOD, GPx y GR en las células beta mejoró después del tratamiento con CEE. y se observó como un reajuste de la presencia y actividades de los factores de transcripción NFκB-p65, FOXO3A, Sp1 y Nrf-2 sensibles a redox. La inducción observada mediada por CEE de las vías proliferativas y pro-supervivencia y la expresión / secreción de insulina después del estrés oxidativo inducido por STZ en células beta podría atribuirse parcialmente a una modulación fina de las actividades de Akt pro-supervivencia, ERK y p38 quinasas y factores reguladores de Pdx-1 y MafA enriquecidos en islotes.
CONCLUSIONES: Los resultados de este estudio proporcionan evidencia de que la CEE mejora las propiedades estructurales y funcionales de las células beta pancreáticas al corregir los mecanismos reguladores antioxidantes endógenos y al promover las vías proliferativas y pro-supervivencia en las células beta.