Park, S. H., Jang, J. H., Chen, C. Y., Na, H. K., & Surh, Y. J. (2010). A formulated red ginseng extract rescues PC12 cells from PCB-induced oxidative cell death through Nrf2-mediated upregulation of heme oxygenase-1 and glutamate cysteine ligase. Toxicology, 278(1), 131-139.
Los bifenilos policlorados (PCB) son contaminantes ambientales ubicuos que muestran un amplio espectro de propiedades biológicas y toxicológicas. Ha habido pruebas convincentes que respaldan que la citotoxicidad inducida por PCB está mediada por la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Se ha prestado considerable atención a la identificación de fitoquímicos naturales que pueden eliminar el exceso de ROS, protegiendo así contra la muerte celular oxidativa. El ginseng rojo, que tiene una variedad de actividades biológicas y farmacológicas que incluyen efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antimutagénicos y anticancerígenos, se ha utilizado durante miles de años como tónico general en la medicina oriental tradicional.
En este estudio, hemos investigado el efecto del extracto de ginseng rojo (RGE) sobre la muerte celular oxidativa inducida por PCB126 en células de feocromocitoma de rata (PC12) cultivadas.
Las células PC12 tratadas con PCB126 exhibieron una mayor acumulación de ROS intracelulares y sufrieron apoptosis según lo determinado poretiquetado terminal in situ (tinción TUNEL) y la perturbación del potencial de membrana mitocondrial (Δ Ψ m). El tratamiento con RGE atenuó la citotoxicidad inducida por PCB126, las características apoptóticas y la acumulación de ROS intracelulares.
El tratamiento con RGE aumentó la hemooxigenasa-1 (HO-1) y la glutamato cisteína ligasa (GCLC), que son enzimas antioxidantes clave esenciales para la defensa celular contra el estrés oxidativo. Para dilucidar los mecanismos moleculares que subyacen a la inducción de HO-1 y GCLC mediada por RGE, hemos examinado la posible participación del factor 2 relacionado con NF-E2 (Nrf2), un factor de transcripción sensible a redox, que juega un papel importante en la regulación transcripcional. de diversos genes antioxidantes a través de la interacción con el elemento de respuesta antioxidante (ARE).
El tratamiento de las células PC12 con RGE aumentó la translocación nuclear, la unión a ARE y la actividad transcripcional de Nrf2. Además, U0126 y LY294002, Los inhibidores farmacológicos de MEK1 / 2 y fosfatidilinositol 3-quinasa que están hacia arriba de ERK1 / 2 y Akt / proteína quinasa B, atenuaron respectivamente la expresión de HO-1 y GCLC, así como la activación transcripcional de Nrf2 impulsada por ARE.
Estos hallazgos, tomados en conjunto, sugieren que la inducción de HO-1 y GCLC a través de la activación de Nrf2 puede contribuir a la citoprotección ejercida por RGE contra el estrés oxidativo inducido por PCB126.