Wang, Q., Wang, H., Jia, Y., Pan, H., & Ding, H. (2017). Luteolin induces apoptosis by ROS/ER stress and mitochondrial dysfunction in gliomablastoma. Cancer chemotherapy and pharmacology, 79(5), 1031-1041.
OBJETIVO: La luteolina, un flavonoide dietético común, induce la apoptosis de muchos tipos de células cancerosas. Sin embargo, se desconoce su papel en el glioblastoma y los posibles mecanismos. En esta investigación, estudiamos los mecanismos moleculares del efecto anticanceroso de la luteolina en líneas celulares de cáncer de glioblastoma.
MÉTODOS: Se ensayaron las líneas celulares de glioblastoma humano U251MG y U87MG. El crecimiento celular se evaluó mediante el kit de recuento celular-8. La apoptosis celular se detectó con citometría de flujo y tinción con inmunofluorescencia de caspasa-3. Los niveles de proteína de la ruta caspasa-3 / Bax / Bcl-2 y p-PERK / p-eIF2α / ATF4 / CHOP / caspasa-12 se analizaron utilizando transferencias de Western. La generación de especies reactivas de oxígeno se midió con tinción DCFH-DA usando citometría de flujo. El potencial de membrana mitocondrial se probó con tinción JC-1. El efecto anticanceroso in vivo se midió usando el modo de xenoinjerto tumoral en ratones desnudos.
RESULTADOS: La luteolina indujo una respuesta letal al estrés del retículo endoplásmico y disfunción mitocondrial en las células del glioblastoma al aumentar los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) intracelulares. La luteolina indujo la expresión de proteínas asociadas al estrés del RE, incluida la fosforilación de PERK, eIF2α, ATF4, CHOP y caspasa escindida 12. La inhibición de la producción de ROS por el antioxidante N- acetilcisteína podría revertir el estrés del RE inducido por luteolina y la activación de las vías mitocondriales también como apoptosis. Además, también mostramos el efecto anticanceroso de la luteolina in vivo.
CONCLUSIONES: Nuestros resultados sugieren que la luteolina induce la apoptosis activando el estrés del RE y la disfunción mitocondrial en líneas celulares de glioblastoma e in vivo, lo que proporciona el candidato anticancerígeno para tratar el glioblstoma.