Yoshikawa, T., Shimano, H., Yahagi, N., Ide, T., Amemiya-Kudo, M., Matsuzaka, T., … & Iizuka, Y. (2002). Polyunsaturated fatty acids suppress sterol regulatory element-binding protein 1c promoter activity by inhibition of liver X receptor (LXR) binding to LXR response elements. Journal of Biological Chemistry, 277(3), 1705-1711.
FONDO: Estudios anteriores han demostrado que los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) suprimen la expresión de la proteína de unión a elementos reguladores de esterol 1c (SREBP-1c) y, por tanto, la lipogénesis.
OBJETIVO / METODOLOGÍA: En el estudio actual, el mecanismo molecular de este efecto supresor se investigó con ensayos del gen indicador de luciferasa utilizando el promotor SREBP-1c en células HEK293.
RESULTADOS: De acuerdo con los datos anteriores, la adición de PUFA al medio en los ensayos inhibió de manera contundente la actividad del promotor SREBP-1c. La deleción y mutación de los dos elementos que responden al receptor X del hígado (LXR) (LXRE) en la región promotora de SREBP-1c eliminó este efecto supresor, lo que indica que ambos LXRE son elementos supresores de PUFA importantes. Las actividades de luciferasa tanto del promotor SREBP-1c como de las construcciones potenciadoras de LXRE inducidas por la coexpresión de LXRalpha o -beta fueron fuertemente suprimidas por la adición de varios PUFA (ácido araquidónico> ácido eicosapentaenoico> ácido docosahexaenoico> ácido linoleico), mientras que el ácido saturado o mono -los ácidos grasos insaturados tuvieron efectos mínimos. Los ensayos de activación del dominio de unión de ligando y movilidad por desplazamiento de gel demostraron que la supresión de PUFA de la expresión de SREBP-1c está mediada por su competencia con el ligando LXR en la activación del dominio de unión de ligando de LXR, inhibiendo así la unión de LXR / heterodímero del receptor de retinoide X a los LXRE en el promotor SREBP-1c.
CONCLUSIÓN: Estos datos sugieren que los PUFAs podrían estar profundamente involucrados en la regulación nutricional de los niveles de ácidos grasos celulares al inhibir un sistema LXR-SREBP-1c crucial para la lipogénesis.