König, B., Spielmann, J., Haase, K., Brandsch, C., Kluge, H., Stangl, G. I., & Eder, K. (2008). Effects of fish oil and conjugated linoleic acids on expression of target genes of PPARα and sterol regulatory element-binding proteins in the liver of laying hens. British journal of nutrition, 100(2), 355-363.
La alimentación con aceite de pescado y el ayuno en ayunas regulan el nivel de ARNm de la proteína vinculante del esterol-1c (SREBP-1c) y suprimen la lipogénesis en el hígado de los ratones.
El análisis previo del promotor reveló que el complejo receptor X alfa del hígado (LXRalpha)/retinoide del receptor X alfa (RXRalpha) era necesario para la expresión del gen SREBP-1c en el cultivo de células.
En estudios in vitro, los ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs, n-6, n-3) inhibieron la unión del heterodímero LXRalpha/RXRalpha a los elementos sensibles al LXR (LXREs) en el promotor SREBP-1c.
Para examinar si la alimentación con aceite de pescado y el ayuno también inhibían su unión a los LXR en el hígado de los ratones, se prepararon extractos nucleares hepáticos activos mediante centrifugación en gradiente de percoll, y se realizó un ensayo de desplazamiento de la movilidad del gel.
Aunque la alimentación con aceite de pescado de uno a cinco días y el ayuno de dos días disminuyeron el ARNm de la SREBP-1c en un 45-68% y un 65%, respectivamente, la alimentación con aceite de pescado disminuyó la unión del heterodímero LXR/RXR a los LXREs en un 0-26%, mientras que el ayuno de dos días disminuyó su unión en un 40-56%.
El ensayo de la luciferasa que utiliza la mutación de LXR en los hepatocitos primarios de los ratones reveló que el ligando LXR, T0901317, indujo un aumento de la transcripción del ARNm de SREBP-1c fue mediado por los LXR, pero se desconoce si el aceite de pescado/ácido eicosapentaenoico (EPA) indujo la disminución de la regulación del ARNm de SREBP-1c fue mediado por los LXR.
CONCLUSIÓN: Estos datos indican que la alimentación con aceite de pescado podría disminuir el ARNm de SREBP-1c en parte por la disminución de la transcripción de SREBP-1c, pero de ser así, la inhibición de la unión de LXRalpha a LXREs podría no ser una causa importante, mientras que el ayuno disminuyó el ARNm de SREBP-1c, principalmente por su inhibición de la unión de LXRalpha a LXREs en el promotor de SREBP-1c.