Sohal, R. S., & Weindruch, R. (1996). Oxidative stress, caloric restriction, and aging. Science, 273(5271), 59-63.
En condiciones fisiológicas normales, el uso de oxígeno por las células de organismos aeróbicos genera metabolitos de oxígeno reactivos potencialmente nocivos. Existe un estado crónico de estrés oxidativo en las células debido a un desequilibrio entre prooxidantes y antioxidantes. La cantidad de daño oxidativo aumenta a medida que un organismo envejece y se postula que es un importante factor causal de senescencia.
El apoyo a esta hipótesis incluye las siguientes observaciones: (i) La sobreexpresión de enzimas antioxidantes retarda la acumulación relacionada con la edad de daño oxidativo y extiende la vida máxima de transgénicos Drosophila melanogaster. (ii) Las variaciones en la longevidad entre las diferentes especies se correlacionan inversamente con las tasas de generación mitocondrial del radical anión superóxidoO⋅ -2y peróxido de hidrógeno, (iii) La restricción de la ingesta calórica reduce los niveles de estrés y daño oxidativo en estado estable, retarda los cambios asociados con la edad y extiende la vida máxima en los mamíferos.
En conclusión, varias líneas de evidencia sugieren que la acumulación de daño oxidativo es una característica común de la senescencia, que trasciende los límites filogenéticos. Variaciones características observadas en las tasas de mitocondrial O⋅ -2y la generación de H2O 2 entre diferentes especies y tejidos sugiere que las tasas de producción de ROM están genéticamente determinadas. De manera similar, las variaciones específicas de especie en las defensas antioxidantes enzimáticas junto con la extensión MLS por la sobreexpresión de Cu, Zn-superóxido dismutasa y catalasa en Drosophilatransgénica implican genes específicos en el control del estrés oxidativo y el envejecimiento.
La extensión de MLS por regímenes experimentales como CR en mamíferos y estados hipometabólicos en poiquilotermos, que disminuyen las tasas de generación de ROM, apunta hacia la participación de las interacciones ambientales-genéticas en la gobernanza de la longevidad.
El reciente descubrimiento de que la extensión del lapso de vida de los mutantes Clk de Caenorhabditis elegans, se asocia con un fenotipo hipometabólico que es consistente con este concepto. Aunque la presente discusión se ha centrado en los efectos dañinos de los ROM, se ha documentado ampliamente que los ROM también modulan la expresión génica, lo que amplía aún más su posible papel en el proceso de envejecimiento.