Li, Y., Liu, L., & Tollefsbol, T. O. (2010). Glucose restriction can extend normal cell lifespan and impair precancerous cell growth through epigenetic control of hTERT and p16 expression. The FASEB journal, 24(5), 1442-1453.
Las células cancerosas metabolizan la glucosa a ritmos elevados y tienen una mayor sensibilidad a la reducción de la glucosa. Sin embargo, los mecanismos moleculares precisos que conducen a diferentes respuestas a la restricción de la glucosa entre las células normales y las cancerosas no se entienden completamente.
Analizamos los fibroblastos pulmonares fetales WI-38/S normales e inmortalizados y descubrimos que la restricción de la glucosa provocó la inhibición del crecimiento y la apoptosis en las células WI-38/S, mientras que indujo la prolongación de la vida útil en las células WI-38.
Además, en las células WI-38/S la restricción de la glucosa disminuyó la expresión de hTERT (transcriptasa inversa de la telomerasa humana) y aumentó la expresión de p16(INK4a). Se encontraron efectos opuestos en la expresión del gen de hTERT y p16 en las células WI-38 en respuesta a la restricción de la glucosa.
La alteración de la expresión génica se debió en parte a los cambios de metilación del ADN inducidos por la restricción de la glucosa y a la remodelación de la cromatina de los promotores de hTERT y p16 en las células normales e inmortalizadas de WI-38.
Además, la restricción de la glucosa dio lugar a la alteración de la expresión de hTERT y p16 en respuesta a los reguladores epigenéticos en las células WI-38 en lugar de las células WI-38/S, lo que sugiere que la regulación epigenética diferencial inducida por el estrés energético puede conducir a diferentes destinos celulares en las células normales y precancerosas.
CONCLUSIÓN: En conjunto, estos resultados proporcionan nuevos conocimientos sobre los mecanismos epigenéticos de una estrategia de control de nutrientes que puede contribuir al tratamiento del cáncer, así como a los enfoques antienvejecimiento.