Lawrence, C. W., & Hinkle, D. C. (1996). DNA polymerase zeta and the control of DNA damage induced mutagenesis in eukaryotes. Cancer surveys, 28, 21-31.
Es probable que las mutaciones inducidas por el daño del ADN que surgen durante el curso de la replicación de la translesión sean una causa importante que contribuya al desarrollo de muchos cánceres.
En la levadura en ciernes, Saccharomyces cerevisiae, un buen sistema modelo con el que investigar este proceso, la mutagénesis está asociada con la vía de reparación de RAD6 y depende de las funciones de los genes REV1, REV3 y REV7. Las proteínas Rev3 y Rev7 son subunidades de un nuevo tipo de ADN polimerasa, llamada ADN polimerasa zeta, que parece llevar a cabo la replicación de translesión, pero ninguna otra función de reparación, recombinación o replicación.
Pol zeta se replica más allá de un dímero de ciclobutano TT con una mayor eficacia que la pol alfa de levadura, es menos propenso que esta enzima a insertar un nucleótido incorrecto y es más eficaz para alargar desde un extremo no emparejado. La proteína Rev1 es una nucleotidil transferasa terminal que inserta dCMP frente a la plantilla G, A y sitios abásicos.
Los tipos de mutaciones inducidas durante la replicación de la translesión parecen depender en gran medida de la estructura de la lesión, pero la frecuencia y precisión de la derivación también dependen de las condiciones de replicación.
La inhibición de la actividad o expresión de pol zeta puede ser clínicamente útil para pacientes que se someten a terapia contra el cáncer o para aquellos con una predisposición familiar al cáncer.