Terashima, M., Ishimura, A., Wanna-udom, S., & Suzuki, T. (2017). Epigenetic regulation of epithelial-mesenchymal transition by KDM6A histone demethylase in lung cancer cells. Biochemical and Biophysical Research Communications, 490(4), 1407-1413.
La metilación de histonas está asociada con varios procesos biológicos y patológicos, incluido el desarrollo del cáncer. KDM6A es un gen supresor de tumores candidato que codifica una histona H3 lisina 27 (H3K27) demetilasa .
En este estudio, descubrimos que la expresión ectópica de KDM6A antagonizó la transición epitelial-mesenquimal (EMT) inducida por TGF-β y la migración celular de las líneas celulares de cáncer de pulmón a través de su actividad desmetilasa. KDM6A contrarrestó los cambios dependientes de TGF-β en la expresión de genes relacionados con la EMT como CDH1 / E-cadherina , FN1 / Fibronectina , familia ZEB y microARN-200familia.
Las investigaciones mecanicistas revelaron que KDM6A inhibió el reclutamiento de la metiltransferasa H3K27 de la histona EZH2 y la metilación de H3K27 en las regiones reguladoras de los genes diana, como la familia CDH1 y microARN-200 . La caída de KDM6A no procedió a la EMT por sí misma, pero influyó en la expresión de genes diana específicos críticos para la EMT, lo que sugiere que el KDM6A endógeno estaba involucrado en el programa transcripcional inductor de EMT.
Este estudio demostró un nuevo papel regulador de la histona desmetilasa KDM6A en el control epigenético del proceso EMT en células de cáncer de pulmón.