Menendez, J. A., Vazquez-Martin, A., Oliveras-Ferraros, C., Garcia-Villalba, R., Carrasco-Pancorbo, A., Fernandez-Gutierrez, A., & Segura-Carretero, A. (2009). Extra-virgin olive oil polyphenols inhibit HER2 (erbB-2)-induced malignant transformation in human breast epithelial cells: relationship between the chemical structures of extra-virgin olive oil secoiridoids and lignans and their inhibitory activities on the tyrosine kinase activity of HER2. International journal of oncology, 34(1), 43-51.
FONDO: Según su estructura, algunos polifenoles (por ejemplo, los flavonoides) que se encuentran en abundancia en las bebidas de origen vegetal, como el té verde, pueden inhibir eficazmente las actividades de la tirosina cinasa y la serina/treonina cinasa. El aceite de oliva extra virgen (EVOO – el zumo de la aceituna obtenido únicamente por prensado y consumido sin ningún proceso de refinado posterior) es único entre otros aceites vegetales debido al alto nivel de compuestos fenólicos naturales.
OBJETIVO: Exploramos la capacidad de los polifenoles del EVOO para modular in vitro el fenotipo transformado del receptor de tirosina quinasa HER2 en las células epiteliales del seno humano.
METODOLOGÍA: Utilizando células epiteliales de mama normales MCF10A diseñadas retroviralmente para sobreexpresar la secuencia de tipo salvaje del HER2 humano, determinamos además la relación entre las estructuras químicas de los fenólicos derivados del EVOO y sus actividades inhibidoras sobre la actividad de la tirosina cinasa de la oncoproteína HER2.
RESULTADOS: Cuando el estado de activación (fosforilación) del HER2 fue medido semi-cuantitativamente, los secoiridoides bloquearon la señalización del HER2 reduciendo rápidamente el estado de activación del residuo de tirosina 1248 (Y1248), el principal sitio de autofosforilación del HER2. El tirosol y el hidroxitirosol de fenoles simples derivados del EVOO y el ácido fenólico elenólico no lograron disminuir significativamente la actividad de la tirosina quinasa del HER2. Los valores de IC50 de la actividad de la tirosina quinasa anti-HER2 fueron hasta 5 veces menores en presencia de lignanos y secoiridoides derivados del EVOO que en presencia de fenoles simples y ácidos fenólicos derivados del EVOO. Los polifenoles de EVOO indujeron fuertes efectos tumorales al desencadenar selectivamente altos niveles de muerte celular apoptótica en las células MCF10A/HER2 positivas para el HER2, pero no en las células de control emparejadas con MCF10A/pBABE. Los lignanos y los secoiridoides del EVOO impidieron la transformación del fenotipo in vitro inducida por el HER2, ya que inhibieron la formación de colonias de células MCF10A/HER2 en el ágar blando.
CONCLUSIONES: Nuestros hallazgos actuales no sólo apoyan molecularmente las recientes pruebas epidemiológicas que revelan que los efectos anti-cáncer de mama relacionados con el EVOO afectan principalmente a la aparición de tumores de mama que sobreexpresan el receptor de tipo I tirosina quinasa HER2, sino que además sugieren que la estereoquímica de los lignanos y secoiridoides derivados del EVOO podría proporcionar una plataforma excelente y segura para el diseño de nuevos fármacos anti-cáncer de mama dirigidos al HER2.