Menendez, J. A., Vazquez-Martin, A., Garcia-Villalba, R., Carrasco-Pancorbo, A., Oliveras-Ferraros, C., Fernandez-Gutierrez, A., & Segura-Carretero, A. (2008). tabAnti-HER2 (erb B-2) oncogene effects of phenolic compounds directly isolated from commercial Extra-Virgin Olive Oil (EVOO). Bmc Cancer, 8(1), 1-23.
ANTECEDENTES: Los efectos de la dieta mediterránea rica en aceite de oliva sobre el riesgo de cáncer de mama pueden subestimarse cuando se consideran juntos los carcinomas de mama oncogénicos positivos para HER2 ( ERB B2) y negativos para HER2. Aquí investigamos los efectos anti-HER2 de las fracciones fenólicas extraídas directamente del aceite de oliva virgen extra (AOVE) en líneas celulares de cáncer de mama humano cultivadas.
MÉTODOS: Se utilizó extracción en fase sólida seguida de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) semipreparativa para aislar las fracciones fenólicas del AOVE comercial. Se realizó electroforesis analítica capilar acoplada a espectrometría de masas para comprobar la composición y confirmar la identidad de las fracciones aisladas. Las fracciones polifenólicas de AOVE se probaron en cuanto a su capacidad tumoricida contra modelos in vitro de cáncer de mama HER2 negativos y HER2 positivos utilizando MTT, tinción con violeta cristal y ensayos ELISA de muerte celular. Los efectos de las fracciones polifenólicas de AOVE sobre la expresión y el estado de activación de la oncoproteína HER2 se evaluaron mediante ELISA específicos de HER2 y procedimientos de inmunotransferencia, respectivamente.
RESULTADOS: Entre las fracciones que contienen principalmente los fenoles individuales hidroxitirosol y tirosol, el ácido polifenólico ácido elenólico, los lignanos (+) – pinoresinol y 1 – (+) – acetoxipinoresinol, y los secoiridoides desacetoxi oleuropeína aglicona, ligstrosida aglicona y oleuropeína aglicona, todos los principales polifenoles de AOVE ( es decirsecoiridoides y lignanos) inducen fuertes efectos tumoricidas dentro de un rango micromolar al desencadenar selectivamente altos niveles de muerte celular apoptótica en sobreexpresores de HER2. El pequeño agotamiento inducido por ARN de interferencia de la proteína HER2 y el bloqueo inducido por lapatinib de la actividad tirosina quinasa de HER2 evitaron significativamente la citotoxicidad inducida por polifenoles del AOVE. Los polifenoles de AOVE agotaron drásticamente la proteína HER2 y redujeron la autofosforilación de tirosina HER2 de una manera dependiente de la dosis y el tiempo. La regulación a la baja de HER2 inducida por polifenoles de AOVE se produjo independientemente del mecanismo molecular que contribuye a la sobreexpresión de HER2 ( es decir, de forma natural por amplificación génica e impulsada ectópicamente por un promotor viral). El pretratamiento con el inhibidor del proteasoma MG132 previno el agotamiento de HER2 inducido por polifenoles del AOVE.
CONCLUSIÓN: La capacidad de los polifenoles derivados del AOVE para inhibir la actividad de HER2 al promover la degradación proteasomal de la proteína HER2 en sí, junto con el hecho de que los humanos han estado ingiriendo secoiridoides y lignanos de manera segura desde que consumieron aceitunas y OO, respaldan la idea de que la estereoquímica de estos fitoquímicos podría proporcionar una plataforma excelente y segura para el diseño de nuevos agentes dirigidos a HER2.