Ding, S., Jiang, J., Zhang, G., Bu, Y., Zhang, G., & Zhao, X. (2017). Resveratrol and caloric restriction prevent hepatic steatosis by regulating SIRT1-autophagy pathway and alleviating endoplasmic reticulum stress in high-fat diet-fed rats. PloS one, 12(8), e0183541.
ANTECEDENTES: Los estudios han demostrado que el resveratrol (un polifenol natural) y la restricción calórica activan la Sirtuin-1 (SIRT1) e inducen la autofagia. Además, la autofagia es inducida por la vía de señalización SIRT1-FoxO y recientemente se demostró que es un mecanismo protector crítico contra el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Nuestro objetivo fue comparar los efectos del resveratrol y la restricción calórica sobre el metabolismo de los lípidos hepáticos y dilucidar el mecanismo por el cual la suplementación con resveratrol y la restricción calórica alivian la hepatosteatosis al examinar la interacción molecular entre SIRT1 y la autofagia.
MÉTODOS Y RESULTADOS: Se dividieron ratas Wistar macho de ocho semanas (40) en cuatro grupos: el grupo de ETS, que se alimentó con una dieta estándar; el grupo HFD, que fue alimentado con una dieta alta en grasas; Grupo HFD-RES, que fue alimentado con una dieta alta en grasas más resveratrol (200 mg / kg.bw); y el grupo HFD-CR, que fue alimentado con una dieta alta en grasas en porciones que contenían el 70% de la ingesta media de las ratas del grupo HFD. Los grupos se mantuvieron durante 18 semanas. Los parámetros metabólicos, la tinción del hígado con Oil Red O y hematoxilina-eosina, y la expresión de ARNm y proteínas de SIRT1, marcadores de autofagia y genes asociados al estrés del retículo endoplásmico (RE) en el hígado se evaluaron después del tratamiento de 18 semanas. Encontramos que el resveratrol (200 mg / kg pc) y la restricción calórica (30%) prevenían parcialmente la esteatosis hepática y la hinchazón de los hepatocitos, aumentó la expresión de SIRT1 y los marcadores de autofagia al tiempo que disminuyó los marcadores de estrés ER en el hígado y alivió el trastorno del metabolismo de los lípidos. Además, la restricción calórica proporcionó una protección superior contra la acumulación de grasa hepática inducida por HFD en comparación con el resveratrol y los efectos se asociaron con una menor ingesta total de energía y peso corporal.
CONCLUSIÓN: Concluimos que la vía de autofagia SIRT1 y la disminución del estrés en el RE son universalmente necesarios para los efectos protectores de la restricción calórica moderada (30%) y la suplementación con resveratrol (un activador farmacológico de SIRT1) contra la esteatosis hepática inducida por HFD.