Zannas, A. S., Arloth, J., Carrillo-Roa, T., Iurato, S., Röh, S., Ressler, K. J., … & Menke, A. (2015). Lifetime stress accelerates epigenetic aging in an urban, African American cohort: relevance of glucocorticoid signaling. Genome biology, 16(1), 1-12.
Examinamos el efecto de los factores estresantes de por vida en un reloj epigenético que predice la edad basado en la metilación del ADN.
Después de controlar la composición del tipo de células sanguíneas y los parámetros de estilo de vida, el estrés acumulado de por vida, pero no el maltrato infantil o el estrés actual solo, predijo un envejecimiento epigenético acelerado en una cohorte urbana afroamericana (n = 392). Este efecto fue impulsado principalmente por factores estresantes de la vida personal, fue más pronunciado con la edad y se atenuó en individuos con mayor exposición al abuso infantil.
Con la hipótesis de que estos efectos epigenéticos podrían estar mediados por la señalización de glucocorticoides, encontramos que un gran número (n = 85) de sitios CpG del reloj epigenético se encontraban dentro de los elementos de respuesta de glucocorticoides.
Además, examinamos los efectos funcionales de los glucocorticoides en los CpG del reloj epigenético en una muestra independiente con datos de metilación del ADN en todo el genoma (n = 124) y expresión génica (n = 297) antes y después de la exposición al agonista del receptor de glucocorticoides dexametasona. La dexametasona indujo cambios dinámicos en la metilación en el 31,2% (110/353) de estos CpG y la transcripción en el 81,7% (139/170) de los genes vecinos de los CpG del reloj epigenético.
El análisis de enriquecimiento de la enfermedad de estos genes regulados por dexametasona mostró una asociación enriquecida con las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, incluida la enfermedad de las arterias coronarias, la arteriosclerosis y las leucemias. 2% (110/353) de estos CpG y transcripción en 81,7% (139/170) de genes vecinos de CpG de reloj epigenético.