Han, J., Pan, X. Y., Xu, Y., Xiao, Y., An, Y., Tie, L., … & Li, X. J. (2012). Curcumin induces autophagy to protect vascular endothelial cell survival from oxidative stress damage. Autophagy, 8(5), 812-825.
Nuestro estudio propuso por primera vez que la curcumina podría proteger las células endoteliales humanas del daño causado por el estrés oxidativo a través de la autofagia. Además, nuestros resultados revelaron que la curcumina provoca algunos mecanismos celulares novedosos que promueven la autofagia como efecto protector.
El pretratamiento con curcumina mejora notablemente la supervivencia de las células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC) de la pérdida de viabilidad inducida por H 2 O 2, que evoca específicamente una respuesta autofágica. Expuesto al H 2 O 2, las HUVEC tratadas con curcumina regulan positivamente el nivel de cadena ligera de la proteína 1 asociada a microtúbulos 3-II (LC3-II), el número de autofagosomas y la degradación de p62.
Demostramos que este compuesto promueve la expresión de BECN1 e inhibe la vía de señalización de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PtdIns3K) -AKT mecanicista de la vía de señalización de la rapamicina (MTOR). La curcumina también puede revertir la localización nuclear de FOXO1 (un mediador de la autofagia) junto con causar un nivel elevado de acetilación citoplásmica de FOXO1 y la interacción de FOXO1 acetilado y ATG7, bajo la circunstancia de estrés oxidativo. Además, la eliminación de FOXO1 por shRNA inhibe no solo los efectos protectores inducidos por la curcumina, sino también el proceso autofágico, desde la cantidad de LC3-II hasta la expresión de RAB7.
Estos resultados sugieren que la curcumina induce la autofagia, lo que indica que la curcumina tiene el potencial de usarse como un antioxidante relacionado con la autofágica para la prevención y el tratamiento del estrés oxidativo.
Estos datos revelan un nuevo mecanismo de protección que involucra a FOXO1 por tener un papel crítico en la regulación de la autofagia en las HUVEC, y sugieren un papel novedoso para la curcumina en la inducción de una forma beneficiosa de autofagia en las HUVEC, que puede ser una vía terapéutica potencial de múltiples objetivos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares relacionadas con el estrés oxidativo.