Zhang, Y., Yan, L. S., Ding, Y., Cheng, B. C. Y., Luo, G., Kong, J., … & Zhang, S. F. (2019). Edgeworthia gardneri (Wall.) Meisn. water extract ameliorates palmitate induced insulin resistance by regulating IRS1/GSK3β/FoxO1 signaling pathway in human HepG2 hepatocytes. Frontiers in pharmacology, 10.
FONDO: La flor de Edgeworthia gardneri (Wall.) Meisn se usa comúnmente en productos de bebidas en el Tíbet y tiene beneficios potenciales para la salud para la diabetes . Sin embargo, los mecanismos subyacentes a la acción anti-resistencia a la insulina (RI) de la flor de E. gardneri no se comprenden completamente.
OBJETIVO: Este estudio tiene como objetivo investigar los efectos del extracto de agua de la flor de E. gardneri (WEE) sobre la IR en hepatocitos HepG2 expuestos a palmitato (PA).
MÉTODO Y MEDIDAS DE RESULTADOS: WEE se caracterizó por análisis UPLC. Las células HepG2 tratadas con PA se seleccionaron como modelo de células IR. La viabilidad celular se determinó usando un ensayo MTT. Además, el consumo y la producción de glucosa se midieron mediante glucosa oxidasa.método. La captación de glucosa y el contenido de glucógeno se determinaron mediante el ensayo de captación de glucosa 2-NBDG (2-desoxi-2 – [(7-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-il) amino] -D-glucosa) y antrona -análisis de ácido sulfúrico, respectivamente. El contenido de triglicéridos intracelulares se detectó mediante el método enzimático oxidativo. Los niveles de proteína se examinaron mediante transferencia Western. La localización nuclear de FoxO1 se detectó mediante análisis de inmunofluorescencia y transferencia Western. La expresión de genes diana de FoxO1 se detectó mediante reacción cuantitativa en cadena de la polimerasa en tiempo real (qRT-PCR).
RESULTADOS: La viabilidad de las células HepG2 tratadas con PA aumentó de manera dependiente de la concentración mediante la incubación con WEE durante 24 h. El tratamiento con WEE aumentó notablemente el consumo y la absorción de glucosa en las células HepG2 expuestas a PA. Además, El tratamiento con WEE disminuyó significativamente la sobreproducción de glucosa inducida por PA en las células HepG2. Después de la exposición de las células HepG2 con PA y WEE, el contenido de glucógeno se elevó significativamente. La fosforilación y los niveles totales de IRβ, IRS1 y Akt se regularon positivamente mediante el tratamiento con WEE en células HepG2 expuestas a PA. La fosforilación de GSK3β se elevó después del tratamiento con WEE en células tratadas con PA. El tratamiento con WEE también redujo de forma dependiente de la concentración el CREB, ERK, c-Jun, p38 y JNK fosforilados en células HepG2 expuestas a PA. Además, el WEE también suprimió el nivel de proteína nuclear y la translocación nuclear de FoxO1. Además, los cambios inducidos por PA de los genes dirigidos a FoxO1 también fueron atenuados por el tratamiento con WEE. La translocación de GLUT2 y GLUT4 también se promovió mediante el tratamiento WEE en células HepG2 tratadas con PA.
CONCLUSIONES: Tomados en conjunto, WEE tiene un efecto anti-IR potencial en células HepG2 expuestas a PA; el mecanismo subyacente de esta acción puede estar asociado con la regulación de la vía de señalización IRS1 / GSK3β / FoxO1. Este estudio proporciona una base farmacológica para la aplicación de la WEE en el tratamiento de enfermedades metabólicas como la diabetes mellitus tipo 2.