Liu, H., Javaheri, A., Godar, R. J., Murphy, J., Ma, X., Rohatgi, N., … & McDaniel, M. L. (2017). Intermittent fasting preserves beta-cell mass in obesity-induced diabetes via the autophagy-lysosome pathway. Autophagy, 13(11), 1952-1968.
La diabetes inducida por obesidad se caracteriza por hiperglucemia, resistencia a la insulina e insuficiencia progresiva de las células beta. En islotes de ratones con diabetes inducida por obesidad, observamos un aumento de la muerte de las células beta y un flujo autofágico alterado.
Planteamos la hipótesis de que el ayuno intermitente, una estrategia terapéutica clínicamente sostenible, estimula el flujo autofágico para mejorar la diabetes inducida por la obesidad.
Nuestros datos muestran que, a pesar de la ingesta continua alta de grasas, el ayuno intermitente restaura el flujo autofágico en los islotes y mejora la tolerancia a la glucosa al mejorar la secreción de insulina estimulada por glucosa, la supervivencia de las células beta y la expresión nuclear de NEUROG3, un marcador de la regeneración pancreática.
A diferencia de, el ayuno intermitente no rescata la muerte de las células beta ni induce la expresión de NEUROG3 en ratones obesos con disfunción lisosómica secundaria a la deficiencia de la proteína de la membrana lisosómica, LAMP2 o la insuficiencia haploide de BECN1 / Beclin 1, una proteína crítica para la formación de autofagosomas. Además, el ayuno intermitente es suficiente para provocar la muerte de las células beta en personas no obesas. lamp2 null ratones, atestiguando un papel crítico para la función del lisosoma en la homeostasis de las células beta en condiciones de ayuno. Las células beta en ratones deficientes en LAMP2 o BECN1 en ayunas intermitentes exhiben marcadores de falla autofágica con acumulación de mitocondrias dañadas y regulación positiva del estrés oxidativo.
Por tanto, el ayuno intermitente conserva la calidad de los orgánulos a través de la vía de la autofagia-lisosoma para mejorar la supervivencia de las células beta y estimula los marcadores de regeneración en la diabetes inducida por obesidad.