Phillips, T., & Leeuwenburgh, C. (2005). Muscle fiber‐specific apoptosis and TNF‐α signaling in sarcopenia are attenuated by life‐long calorie restriction. The FASEB journal, 19(6), 1-33.
Se han encontrado niveles aumentados del factor de necrosis tumoral ‐ α (TNF ‐ α) con la edad y están relacionados con la atrofia muscular y la pérdida celular; sin embargo, se desconocen los eventos de señalización que ocurren in vivo. Se ha informado que la restricción calórica (RC), una intervención sólida que se ha demostrado que evade repetidamente las disminuciones fisiológicas asociadas con el envejecimiento, reduce el TNF ‐ α y puede ayudar a comprender los mecanismos de la sarcopenia muscular.
Los efectos de la edad y la RC sobre la masa muscular, el área de los miocitos, el número de fibras, la expresión de TNF-α de los miocitos, los niveles plasmáticos de TNF-α y los elementos específicos relacionados con la cascada de señalización del TNF-α (TNF-R1, IKKγ, IκαB, p65, Se investigó la actividad de unión de NF ‐ κB, FADD, caspasa ‐ 8 y fragmentación del ADN) en el sóleo (predominantemente fibra de tipo I) y el vasto lateral superficial (SVL, predominantemente fibra de tipo II), de 6 meses de edad alimentados ad libitum ( 6AL), Ratas macho Fischer 344 alimentadas ad libitum (26AL) y de 26 meses con restricción calórica (26CR) (RC = 40% de restricción en comparación con ad libitum). El TNF ‐ α plasmático aumentó con la edad y el aumento asociado a la edad se atenuó con la RC de por vida.
En el músculo sóleo, informamos una mayor capacidad para cultivar la señalización inflamatoria a través del factor de transcripción NF ‐ κB en comparación con la detectada en SVL con la edad. Por el contrario, en el SVL, el TNF-α estimuló la señalización apoptótica con la edad en un grado mucho mayor que el observado en el sóleo. Además, una reducción en la masa muscular, el área transversal y el número de fibras en la LSE coincidió con esta elevación de la apoptosis relacionada con la edad. De acuerdo con la capacidad de CR, se derogó la estimulación con TNF-α de las vías inflamatorias y apoptóticas.
Nuestros resultados sugieren que las señales de TNF ‐ α transmitidas a tipos de fibra específicos determinan la decisión de seleccionar las vías de señalización de vida o muerte y están vinculadas al grado de pérdida de fibra experimentada en el músculo envejecido. Este potencial específico puede constituir un importante proponente en la patogenia de la sarcopenia.