Jakubikova, J., Cervi, D., Ooi, M., Kim, K., Nahar, S., Klippel, S., … & Negri, J. (2011). Anti-tumor activity and signaling events triggered by the isothiocyanates, sulforaphane and phenethyl isothiocyanate, in multiple myeloma. Haematologica, 96(8), 1170-1179.
ANTECEDENTES: Los isotiocianatos, una familia de fitoquímicos que se encuentran en las verduras crucíferas, tienen efectos citotóxicos contra varios tipos de células tumorales. El mieloma múltiple es una enfermedad mortal caracterizada por la proliferación clonal de células plasmáticas en la médula ósea.
OBJETIVO: El creciente cuerpo de información preclínica sobre la actividad anticancerígena de los isotiocianatos nos llevó a investigar sus propiedades antimieloma.
DISEÑO Y METODOS: Se evaluó la actividad anti-mieloma de los isotiocianatos, sulforafano e isotiocianato de fenetilo, en un panel de líneas celulares de mieloma humano, así como células tumorales de mieloma primario. La viabilidad celular, la apoptosis, las alteraciones del ciclo celular y la proliferación celular se analizaron in vitro y en un modelo de ratón de xenoinjerto in vivo.. Las secuelas moleculares del tratamiento con isotiocianato en células de mieloma múltiple se evaluaron mediante análisis multiplex utilizando matrices de perlas y transferencia Western.
RESULTADOS: Observamos que el sulforafano y el isotiocianato de feniletilo tienen actividad contra las líneas celulares de mieloma y las células de mieloma de los pacientes tanto in vitro como in vivo utilizando un modelo de ratón de xenoinjerto de mieloma. Los isotiocianatos indujeron la muerte apoptótica de las células de mieloma; agotamiento del potencial de la membrana mitocondrial; escisión de PARP y caspasas-3 y -9; así como la regulación a la baja de proteínas anti-apoptóticas que incluyen Mcl-1, X-IAP, c-IAP y survivina. G 2 inducido por isotiocianatos/ M parada del ciclo celular acompañada de fosforilación mitótica de histona H3. El análisis multiplex de fosforilación de diversos componentes de las cascadas de señalización reveló cambios en la activación de MAPK; aumento de la fosforilación de c-jun y HSP27; así como cambios en la fosforilación de Akt, GSK3α / β y p53. Los isotiocianatos suprimieron la proliferación de células de mieloma solas y cuando se cultivaron conjuntamente con células estromales HS-5. El sulforafano y el isotiocianato de feniletilo mejoraron la actividad anti-mieloma in vitro de varias terapias convencionales y nuevas utilizadas en el mieloma múltiple.
CONCLUSIONES: Nuestro estudio muestra que los isotiocianatos tienen potentes actividades anti-mieloma y pueden mejorar la actividad de otros agentes anti-mieloma múltiple. Estos resultados indican que los isotiocianatos pueden tener potencial terapéutico en el mieloma múltiple y proporcionan el marco preclínico para futuros estudios clínicos de isotiocianatos en el mieloma múltiple.