Liu, F. T., Agrawal, S. G., Movasaghi, Z., Wyatt, P. B., Rehman, I. U., Gribben, J. G., … & Jia, L. (2008). Dietary flavonoids inhibit the anticancer effects of the proteasome inhibitor bortezomib. Blood, 112(9), 3835-3846.
Los flavonoides de la dieta tienen muchas acciones que promueven la salud, incluida la actividad anticancerosa a través de la inhibición del proteasoma. Bortezomib es un inhibidor del proteasoma de boronato dipéptido que tiene actividad en el tratamiento del mieloma múltiple, pero no es eficaz en la leucemia linfocítica crónica (LLC). Aunque las células de LLC son sensibles in vitro a la apoptosis inducida por bortezomib cuando se cultivan en medio, la actividad destructora se bloqueó cuando se cultivaron en plasma autólogo fresco al 50%.
Los flavonoides de la dieta, quercetina y miricetina, que son abundantes en el plasma, inhibieron la apoptosis inducida por bortezomib de la CLL primaria y las líneas de células B malignas de una manera dependiente de la dosis. Este efecto inhibidor se asoció con reacciones químicas entre la quercetina y el grupo del ácido borónico, -RB (OH) 2, en bortezomib.
La adición de ácido bórico disminuyó el efecto inhibidor tanto de la quercetina como del plasma sobre la apoptosis inducida por bortezomib. El efecto protector también se redujo cuando las líneas de células de mieloma, pero no las líneas de células B, se preincubaron con quercetina, lo que indica un efecto directo de la quercetina sobre las células de mieloma. En dosis altas, la quercetina por sí misma indujo la muerte de las células tumorales.
Estos datos indican que los flavonoides de la dieta limitan la eficacia de bortezomib, mientras que el ácido bórico inorgánico suplementario puede revertir esto. Las complejas interacciones entre la quercetina, las células tumorales y el bortezomib significan que se requiere precaución al dar consejos dietéticos a los pacientes.