Veerapaneni, P., Kirma, N., Nair, H. B., Hammes, L. S., Hall, K. L., & Tekmal, R. R. (2009). Elevated aromatase expression correlates with cervical carcinoma progression. Gynecologic oncology, 114(3), 496-500.
OBJETIVOS: Hemos demostrado previamente que el ARNm de la aromatasa se induce en los carcinomas de cuello uterino en comparación con el tejido normal, lo que sugiere que la expresión de aromatasa in situ que conduce a una producción local elevada de estrógenos puede contribuir a la carcinogénesis cervical. Nuestros objetivos son examinar 1) si la proteína y la actividad de la aromatasa se inducen en los carcinomas de cuello uterino, 2) la expresión de la aromatasa se correlaciona con el estadio de la enfermedad y 3) las citocinas inflamatorias (por ejemplo, IL-6 y TNFα) pueden correlacionarse con la expresión de la aromatasa.
MÉTODOS: Se aislaron ARN y proteínas de carcinomas cervicales humanos y biopsias cervicales normales para examinar la expresión de la aromatasa, utilizando RT-PCR en tiempo real, análisis de transferencia Western e inmunohistoquímica. La actividad de la aromatasa en el tejido se midió utilizando el método de liberación de agua tritiada. También se examinó la expresión de IL-6 y TNFα.
RESULTADOS: La proteína aromatasa y los niveles de actividad aumentaron en los carcinomas de cuello uterino en comparación con el tejido normal. Los niveles de ARN se correlacionaron significativamente con la progresión de la enfermedad, con la máxima expresión de aromatasa detectada en tumores en estadio IV (p <0,001, R2 = 0,77). Los promotores de aromatasa 1.3 y 1.4 estaban elevados en carcinomas de cuello uterino y en células de cáncer de cuello uterino. La expresión de citocinas inflamatorias IL-6 y TNFα, conocidas por inducir aromatasa, se correlacionó significativamente con la expresión de aromatasa (R2> 0,9). El tratamiento con TNFα indujo la expresión de aromatasa en células de cáncer de cuello uterino.
CONCLUSION: El aumento de la actividad y de la proteína aromatasa en los carcinomas de cuello uterino y la correlación de su expresión con el estadio de la enfermedad la implica en la carcinogénesis cervical. La correlación de la expresión de IL-6 y TNFα con la aromatasa sugiere que estas citocinas inflamatorias pueden inducir la expresión de la aromatasa, lo que se confirma mediante la inducción de la expresión de la aromatasa debido al tratamiento con TNFα de las células de cáncer de cuello uterino.