Nencioni, L., Iuvara, A., Aquilano, K., Ciriolo, M. R., Cozzolino, F., Rotilio, G., … & Palamara, A. T. (2003). Influenza A virus replication is dependent on an antioxidant pathway that involves GSH and Bcl‐2. The FASEB Journal, 17(6), 758-760.
La creciente evidencia indica que la replicación viral está regulada por el estado redox de la célula huésped. Demostramos que las células de diferentes orígenes muestran una permisividad diferencial para la replicación del virus de la gripe A, dependiendo de su poder redox intracelular reflejado por la expresión de Bcl-2 y el contenido de glutatión (GSH).
Se encontró que las células que expresan Bcl-2 tienen niveles intracelulares más altos de GSH y producen cantidades menores de virus que las células negativas para Bcl-2. En la inhibición viral mediada por Bcl-2 / GSH estaban implicadas dos etapas diferentes en el ciclo de vida del virus: 1) expresión de proteínas virales tardías (en particular hemaglutinina y matriz); y 2) translocación citoplásmica nuclear de ribonucleoproteínas virales (vRNP).
La inhibición inducida por butionina-sulfoximina de la síntesis de GSH en células que expresan Bcl-2 provocó un aumento en la expresión de proteínas virales tardías pero no restauró la exportación de vRNP al citoplasma.
En conjunto, nuestros hallazgos muestran que tanto la expresión de Bcl-2 como el contenido de GSH contribuyen a la capacidad de la célula huésped para regular negativamente la replicación del virus de la gripe, aunque sus efectos se ejercen en diferentes etapas del ciclo de vida viral. En determinadas poblaciones de células, esta forma de regulación a la baja podría posiblemente favorecer el establecimiento de una infección viral persistente. aunque sus efectos se ejercen en diferentes etapas del ciclo de vida viral.