Lee, G. R., Jang, S. H., Kim, C. J., Kim, A. R., Yoon, D. J., Park, N. H., & Han, I. S. (2014). Capsaicin suppresses the migration of cholangiocarcinoma cells by down-regulating matrix metalloproteinase-9 expression via the AMPK–NF-κB signaling pathway. Clinical & experimental metastasis, 31(8), 897-907.
El colangiocarcinoma es una de las neoplasias más difíciles de curar. Un factor pronóstico importante es la metástasis, que excluye la resección quirúrgica curativa. La evidencia reciente muestra que la capsaicina tiene un efecto inhibidor sobre la migración e invasión de células cancerosas.
Aquí, investigamos el mecanismo molecular de los efectos anti-migración y anti-invasión inducidos por capsaicina en las células del colangiocarcinoma HuCCT1.
La migración y la invasión se redujeron significativamente en respuesta a la capsaicina. La capsaicina también inhibió la expresión de la metaloproteinasa 9 de la matriz (MMP-9). En las células tratadas con capsaicina, aumentaron los niveles de AMPK fosforilada, y este efecto se eliminó mediante el tratamiento con el inhibidor de AMPK, Compuesto C. La capsaicina aumentó la expresión de SIRT1, que puede activar el factor de transcripción NF-κB mediante desacetilación.
Esto sugiere que la capsaicina activa el NF-κB a través de la vía SIRT1. Además, la AMPK activada por capsaicina indujo la fosforilación de IκBα y la localización nuclear de NF-κB p65. Los ensayos de inmunoprecipitación de cromatina demostraron que la capsaicina redujo la transcripción de MMP-9 inhibiendo la translocación y desacetilación de NF-κB p65 a través de SIRT1.
Estos hallazgos proporcionan pruebas de que la capsaicina suprime la migración y la invasión de las células del colangiocarcinoma al inhibir NF-κB p65 a través de las vías de señalización AMPK-SIRT1 y AMPK-IκBα, lo que conduce a la supresión posterior de la expresión de MMP-9.