Sánchez, A. M., Malagarie-Cazenave, S., Olea, N., Vara, D., Chiloeches, A., & Díaz-Laviada, I. (2007). Apoptosis induced by capsaicin in prostate PC-3 cells involves ceramide accumulation, neutral sphingomyelinase, and JNK activation. Apoptosis, 12(11), 2013-2024.
CONTEXTO: Numerosos estudios se han centrado recientemente en las actividades anticancerígenas, antimutagénicas o quimiopreventivas del principal componente picante del pimiento rojo, la capsaicina ( N-vanilil-8-metil-1-nonenamida). Anteriormente hemos demostrado que, en las células PC-3 de cáncer de próstata independientes de andrógenos, la capsaicina inhibe el crecimiento celular e induce la apoptosis a través de la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) [Apoptosis 11 (2006) 89-99].
OBJETIVO: En el presente estudio, investigamos las vías de señalización implicadas en el efecto antiproliferativo de la capsaicina.
MÉTODOS / RESULTADOSAquí, informamos que el efecto apoptótico de la capsaicina fue mediado por la generación de ceramida que ocurrió por hidrólisis de esfingomielina. Usando siRNA, demostramos que la expresión de N-SMasa es necesaria para el efecto de la capsaicina en la viabilidad de las células prostáticas. Luego investigamos el papel de las cascadas de MAP quinasa, la proteína quinasa regulada por señales extracelulares (ERK), la quinasa c-Jun N-terminal (JNK) y la p38 MAPK, en el efecto antiproliferativo de la capsaicina, y confirmamos que la capsaicina podría activar ERK y JNK pero no p38 MAPK. Inhibición farmacológica de la cinasa JNK, así como inhibición de ROS por el agente reductorN -acetilcisteína, previno la acumulación de ceramida y la muerte celular inducida por capsaicina. Sin embargo, la inhibición de la acumulación de ceramida por el inhibidor de SMasa D609 no modificó la activación de JNK. Estos datos revelan a JNK como un regulador anterior de la producción de ceramidas. La activación de ERK promovida por capsaicina se evitó con todos los inhibidores probados.
CONCLUSIÓN: Concluimos que la capsaicina induce la apoptosis en las células PC-3 a través de la generación de ROS, la activación de JNK, la acumulación de ceramida y, en segundo lugar, la activación de ERK.